Atogepant po roce léčby: konzistentní bezpečnost a přetrvávající účinnost v prevenci migrény
Migréna je chronické onemocnění s významným dopadem na kvalitu života, pracovní schopnost i spotřebu akutní medikace. Profylaktická léčba proto vyžaduje nejen rychlý nástup účinku, ale také jeho udržitelnost a potvrzenou bezpečnost při dlouhodobém podávání. Jednoletá data z nedávno zveřejněné interim analýzy, kterou v časopise Cephalalgia 2025 publikovali Ashina et al., ukazují, že atogepant, perorální antagonista receptoru pro CGRP, si zachovává příznivý bezpečnostní profil a setrvalou účinnost na redukci počtu migrenózních dnů jak u pacientů s epizodickou migrénou, u nichž selhala předchozí konvenční perorální preventivní terapie, tak s migrénou chronickou.
U dospělých jedinců s epizodickou migrénou (4–14 dnů s migrénou za měsíc, MMDs) prokázala dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost atogepantu již 52týdenní otevřená studie autorů Ashina et al., zveřejněná v časopise Headache 2023. Zařazeno do ní bylo 744 pacientů – účastníků předchozí studie fáze IIb/III (NCT02848326) nebo nových účastníků –, kteří byli randomizováni v poměru 5 : 2 buď k podávání atogepantu v dávce 60 mg denně (88,2 % tvořily ženy, průměrný věk činil 42,5 roku), nebo ke standardní perorální profylaxi (podle vyhodnocení lékaře mohla být v průběhu sledování měněna či vysazena). Všichni zařazení mohli užívat akutní medikaci. Z 543 účastníků v rameni s atogepantem jich 78,8 procenta, respektive 66,7 procenta setrvalo na této léčbě po dobu nejméně 180 dnů, respektive 360 dnů. Průměrná expozice atogepantu činila 291,6 dne a 433,6 pacientoroku terapie.
Primárním cílem studie bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost atogepantu. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAEs) byly hlášeny v 67 procentech případů, většina z nich byla mírných nebo středně závažných. Nejčastěji se jednalo o infekce horních cest dýchacích (10,3 %), zácpu (7,2 %), nauzeu (6,3 %) a infekce močových cest (5,2 %). Závažné TEAEs se vyskytly u 4,4 procenta pacientů léčených atogepantem, k přerušení studie z důvodu TEAEs pak došlo u 5,7 procenta účastníků. Změny hodnot jaterních testů byly minimální a v obou studijních ramenech srovnatelné.
Co se týká účinnosti, průměrná hodnota MMDs při vstupu do studie činila 7,3 u jedinců ve skupině s atogepantem. Během prvních čtyř týdnů léčby došlo k průměrné změně o –3,8 a v následujících měsících došlo k dalšímu poklesu se změnou MMDs v 49.–52. týdnu v průměru o –5,2. Zároveň se ukázalo, že se při podávání atogepantu postupně zvyšoval podíl pacientů s minimálně 50%, 75% a rovněž se 100% snížením MMDs – z 60,4 procenta, 37,2 procenta a 20,7 procenta v 1.–4. týdnu až na 84,2 procenta, 69,9 procenta a 48,4 procenta ve 49.–52. týdnu. V souladu s tímto trendem byla též zaznamenána redukce počtu dnů s nutností užití akutní medikace, přičemž z počátečního průměru 6,6 dne došlo k průměrnému snížení o 4,9 dne na konci studie.
Nejčastějším důvodem pro odstoupení ze studie bylo v obou léčebných ramenech odvolání souhlasu účastníkem. Přerušení kvůli nežádoucím účinkům nebo nedostatečná efektivita nebyly v rameni s atogepantem časté.
Autoři závěrem shrnují, že výsledky studie jsou v souladu s dříve publikovanými daty v randomizované, placebem kontrolované 12týdenní studie fáze IIb/III a studie fáze III ADVANCE, které naznačují, že atogepant představuje bezpečnou, dobře tolerovanou a účinnou preventivní léčbu migrény.
Dlouhodobá profylaxe u klinicky náročnější populace
První výsledky dlouhodobé profylaxe atogepantem v dávce 60 mg denně u bezmála 600 dospělých jedinců s alespoň roční anamnézou migrény – tedy s chronickou migrénou nebo s epizodickou migrénou, u nichž selhala předchozí preventivní terapie – pak přinesla zmiňovaná recentní práce publikovaná autory Ashina et al. v Cephalalgia 2025. Jedná se o průběžnou analýzu probíhající otevřené, multicentrické, 156týdenní extenze studií fáze III PROGRESS (zařazeno 325 pacientů s chronickou migrénou) a ELEVATE (zařazeno 270 pacientů s epizodickou migrénou s nedostatečnou odpovědí na dvě až čtyři třídy konvenčních perorálních preventivních léčiv). Hodnoceni byli účastníci, kteří dokončili 52. týden nebo studii předčasně ukončili. Průměrný věk souboru činil 42,2 roku, 87,7 procenta tvořily ženy a průměrná doba expozice atogepantu dosáhla 496,5 dne.
Pokud jde o primární cíl, kterým byla opět bezpečnost a snášenlivost léčby, z průběžných výsledků vyplynulo, že u 79 procent pacientů byly evidovány TEAEs – převážná většina z nich byla mírných nebo středně závažných a nesouvisela s podáváním atogepantu. Mezi nejčastěji se vyskytující TAES se řadily onemocnění covid‑19 (28,7 %), nazofaryngitida (10,9 %) a zácpa (8,2 %), dále infekce horních cest dýchacích či močových cest (4,5 %), bolesti zad (4 %) a nespavost (3,9 %). K ukončení léčby v důsledku TEAEs došlo u 5,9 procenta jedinců. V interim analýze nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny laboratorních parametrů ani změny vitálních funkcí.
Zlepšení účinnosti a funkčních parametrů při terapii atogepantem bylo pozorováno již ve 13.–16. týdnu a přetrvávalo až do 48., respektive 52. týdne. Konkrétně došlo ke změně výchozí průměrné hodnoty MMDs 14,5 (u pacientů s chronickou migrénou 19,2; s epizodickou migrénou 9,1) o −8,5 dne (−10,9; −5,5) po třech až čtyřech měsících léčby, přičemž tento efekt byl konzistentní až do 48. týdne. Minimálně 50%, 75% nebo 100% snížení MMDs pak bylo ve 13.–16. týdnu hlášeno u více než dvou třetin (67 %; 73,5 %), téměř poloviny (39,4 %; 49,1 %) a bezmála pětiny (12,9 %; 24,4 %) jedinců. Zároveň došlo ke snížení počtu dnů s bolestmi hlavy za měsíc, respektive s nutností užití akutní medikace z průměrné hodnoty 16,1 (21,4; 9,9), respektive 11,9 (15,6; 7,5) o 8,5 dne (−11,2; −5,4), respektive o 7 dnů (–9,3; –4,3) ve 13.–16. týdnu.
Jak uzavírají autoři, celkové bezpečnostní výsledky byly v souladu se známým profilem atogepantu a v průběhu sledování nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Zlepšení účinnosti i funkčních parametrů zaznamenané ve 13.–16. týdnu léčby přetrvávalo během prvního roku otevřené fáze. Průběžná roční analýza tak podporuje použití perorálně podávaného atogepantu jako dlouhodobé profylaktické terapie migrény – od epizodické až po chronickou formu. Plánované kompletní tříleté vyhodnocení extenze by mělo přinést další informace o dlouhodobém podávání atogepantu v prevenci migrény.