Blokáda signální dráhy
Látka vyvinutá kalifornskou biotechnologickou společností Genentech se váže na protein Smoothened, který je aktivátorem signální dráhy proteinu Hedgehog. Tato signální dráha je vysoce aktivní v embryonálních buňkách, ale v somatických buňkách dospělého savčího organismu je obvykle inaktivní. K její výrazné aktivaci dochází u agresivních nádorů.
První studie zveřejněná v NEJM popisuje výsledky léčby bazálního karcinomu kůže u 33 pacientů. U všech pokročilo onemocnění natolik, že proti němu konvenční léčba nezabírala. Po desetiměsíčním podávání GDC‑0449 se u 18 pacientů zdravotní stav zlepšil a u 11 pacientů se omezilo či zastavilo šíření nádoru.
Druhá studie zveřejněná v témže časopise popisuje případ šestadvacetiletého muže trpícího agresivním meduloblastomem. Pacient měl metastázy prakticky ve všech částech těla, rychle hubl a trpěl silnými bolestmi. Potřeboval časté transfuze krve. Léčba včetně radioterapie selhávala, jeho prognóza byla velmi špatná. Proto mu lékaři začali podávat denně 540 miligramů GDC‑0449. Za dva měsíce přibral pacient sedm kilogramů a necítil tak silné bolesti. Mohl dokonce opět trochu cvičit. Většina metastáz zmizela a přetrvalo jich jen několik na izolovaných místech. Zlepšení však bylo jen dočasné. Po měsíci se objevily metastázy nádorových buněk rezistentních ke GDC‑0449 a o dva měsíce později pacient zemřel.
Tým vědců z Genentechu vedený Fredericem de Sauvagem mezitím odhalil princip, jakým se nádorové buňky stávají rezistentními ke GDC‑0449. Ukázalo se, že k tomu stačí bodová mutace, kdy je v sekvenci genu Smoothened v pozici 1 697 zaměněn guanin za cytosin. Protein Smoothened syntetizovaný podle pozměněného genu neztrácí schopnost aktivovat protein Hedgehod, ale ztrácí schopnost vazby na GDC‑0449.
Zdá se, že blokáda signální dráhy proteinu Hedgehog by mohla být základem pro účinnou léčbu některých kožních nádorů. Účinnost GDC‑0449 proti meduloblastomu zůstává zatím nejasná. Léčbu by provázely i další komplikace. Meduloblastom se obvykle vyskytuje u dětí, u nichž je funkční signální dráha proteinu Hedgehog důležitá pro růst a vývoj kostí a její narušení by mohlo být pro děti nebezpečné.
Zdroj: Medical Tribune