Dlouhodobá účinnost tirzepatidu v prevenci diabetu 2. typu a udržení redukce hmotnosti

Výsledky prodloužení studie SURMOUNT‑1, dosud nejdelší dokončené studie s tirzepatidem, ukázaly významné snížení rizika progrese do diabetu 2. typu u dospělých s prediabetem a obezitou nebo nadváhou ve srovnání s placebem. Po 176 týdnech léčby tirzepatidem zůstalo téměř 99 procent osob bez diabetu a trvalý průměrný úbytek hmotnosti byl 22,9 procenta (dávka 15 mg).

Obezita představuje jedno z nejvýznamnějších zdravotních rizik současnosti a je úzce spojena s rozvojem diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. Moderní farmakoterapie obezity se v posledních letech dynamicky rozvíjí, přičemž významnou roli hrají inkretinová analoga, mezi něž patří i tirzepatid. Tirzepatid představuje milník v léčbě diabetu 2. typu i obezity díky své jedinečné farmakologii, která kombinuje účinky dvou inkretinových hormonů – GIP (glucose‑dependent insulinotropic polypeptide) a GLP‑1 (glucagon‑like peptide‑1). Nová data z prodloužení studie SURMOUNT‑1 poskytují dosud nejdelší dostupné důkazy o jeho dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti.

SURMOUNT‑1 je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, která hodnotila účinnost tirzepatidu u dospělých s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²) nebo nadváhou (BMI ≥ 27 kg/m²) bez diagnózy diabetu 2. typu. Zařazení pacienti měli alespoň jednu komorbiditu, a to hypertenzi, dyslipidémii, obstrukční spánkovou apnoi nebo kardiovaskulární onemocnění. Podskupina 1 032 účastníků diagnostikovaných s prediabetem na počátku studie byla sledována po prodlouženou dobu celkem 176 týdnů léčby, následovanou 17týdenním obdobím bez terapie, celkem tedy 193 týdnů sledování. Účastníci byli randomizováni k léčbě tirzepatidem v dávkách 5 mg, 10 mg nebo 15 mg podávaných jednou týdně, nebo k placebu, vždy v kombinaci s redukční dietou a zvýšenou fyzickou aktivitou.

Dlouhodobá redukce hmotnosti

Jedním z nejvýznamnějších výsledků prodloužení studie je potvrzení dlouhodobé účinnosti tirzepatidu v redukci tělesné hmotnosti. Po 176 týdnech léčby bylo dosaženo průměrného poklesu hmotnosti o 15,4 procenta (dávka 5 mg), 19,9 procenta (dávka 10 mg) a 22,9 procenta (dávka 15 mg), zatímco ve skupině s placebem činil průměrný pokles pouze 2,1 procenta.

Tyto výsledky potvrzují, že tirzepatid umožňuje nejen dosažení výrazné redukce hmotnosti, ale také její dlouhodobé udržení po dobu více než tří let. V kontextu dosavadních možností léčby obezity jde o mimořádně robustní efekt, který se přibližuje výsledkům bariatrické chirurgie.

Progrese prediabetu do diabetu 2. typu

Z klinického hlediska je zcela zásadní vliv tirzepatidu na prevenci rozvoje diabetu 2. typu. U pacientů s prediabetem vedla léčba tirzepatidem ke snížení rizika progrese do diabetu 2. typu o 94 procent během 176 týdnů terapie. V absolutních číslech bylo na konci léčebného období diagnostikováno pouze 1,2 procenta případů diabetu ve skupině léčené tirzepatidem oproti 12,6 procenta ve skupině s placebem.

To znamená, že téměř 99 procent pacientů léčených tirzepatidem zůstalo po třech letech bez diabetu. U každého devátého léčeného pacienta lze tak předejít jednomu novému případu onemocnění. Pozoruhodné je, že i po 17týdenním období bez léčby zůstávalo riziko rozvoje diabetu významně nižší než u placeba (2,4 % vs. 13,7 %; HR 0,12), což naznačuje přetrvávající metabolický benefit i po vysazení této terapie (viz tabulku).

Vliv na kardiometabolické rizikové faktory

Kromě snížení hmotnosti a prevence diabetu bylo podávání tirzepatidu spojeno s dlouhodobým zlepšením kontroly glykémie, kardiometabolických rizikových faktorů (včetně koncentrace inzulinu nalačno, krevního tlaku a lipidů) a kvality života související se zdravím. Tyto změny přetrvávaly po celou dobu tříletého sledování a podporují předpoklad, že tirzepatid může významně přispět ke snížení celkového kardiometabolického rizika u pacientů s obezitou a prediabetem.

Post hoc mediační analýza naznačila, že přibližně polovina pozorovaného účinku tirzepatidu na oddálení nástupu diabetu 2. typu byla spojena se snížením hmotnosti vyvolaným medikací, přičemž zbývající přínos lze potenciálně připsat jiným účinkům tirzepatidu.

Bezpečnost a snášenlivost

Bezpečnostní profil tirzepatidu během 193 týdnů sledování byl konzistentní s předchozími studiemi. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže (zejména nauzea, průjem a zácpa), většinou mírné až střední intenzity. Nebyly zaznamenány žádné nové bezpečnostní signály při dlouhodobém podávání. Tato zjištění potvrzují, že tirzepatid je dlouhodobě dobře tolerovaným léčivem vhodným pro chronickou terapii obezity.

Klinické implikace

Výsledky prodloužení studie SURMOUNT‑1 představují zásadní posun v pohledu na farmakologickou léčbu obezity. Poprvé jsou k dispozici data dokládající, že moderní antiobezitikum může:

• dosahovat více než 20% redukce tělesné hmotnosti,
• udržet tento efekt po dobu minimálně tří let,
• dramaticky snížit riziko rozvoje diabetu 2. typu,
• zlepšit řadu dalších kardiometabolických parametrů.

Tyto výsledky podporují koncept, že obezita je chronické onemocnění vyžadující dlouhodobou, kontinuální léčbu, podobně jako hypertenze nebo diabetes. Tirzepatid se tak jeví jako potenciálně přínosný v sekundární prevenci diabetu u vysoce rizikových jedinců s prediabetem.

Závěr

Prodloužená 176týdenní fáze studie SURMOUNT‑1 jednoznačně potvrzuje, že tirzepatid představuje vysoce účinnou a bezpečnou možnost dlouhodobé terapie obezity. Kombinace výrazné a udržitelné redukce hmotnosti s téměř úplnou prevencí rozvoje diabetu 2. typu u pacientů s prediabetem představuje významný benefit v léčbě kardiometabolických onemocnění.

Z pohledu klinické praxe se tirzepatid jeví jako léčivo s potenciálem zásadně změnit přístup k pacientům s obezitou a prediabetem – od pasivního sledování k aktivní farmakologické intervenci zaměřené na prevenci závažných dlouhodobých komplikací.  

Zdroj

https://investor.lilly.com/news‑releases/news‑release‑details/treatment‑tirzepatide‑adults‑pre‑diabetes‑and‑obesity‑or