EK schválila givinostat k léčbě Duchenneovy svalové dystrofie
Evropská komise udělila podmínečnou registraci přípravku Duvyzat (givinostat), novému inhibitoru histondeacetylázy (HDAC). Přípravek je schválen k léčbě Duchenneovy svalové dystrofie (DMD) u chodících pacientů ve věku 6 let a starších bez ohledu na genetickou mutaci způsobující nemoc, pokud je užíván společně s kortikosteroidy. Duchenneova svalová dystrofie (DMD) je vzácné, progresivní neuromuskulární onemocnění způsobené mutacemi v genu DMD.
Rozhodnutí Evropské komise navazuje na kladné stanovisko Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) z 25. dubna 2025.
Schválení je založeno na pozitivních výsledcích multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III EPIDYS (NCT02851797). Ve studii EPIDYS dostávalo celkem 179 ambulantně léčených chlapců ve věku šesti let a starších buď givinostat dvakrát denně, nebo placebo, navíc k léčbě kortikosteroidy. Studie EPIDYS splnila svůj primární cílový ukazatel, když prokázala statisticky významný a klinicky smysluplný rozdíl v čase potřebném k absolvování testu výstupu do čtyř schodů. Givinostat také vykázal příznivé výsledky u klíčových sekundárních cílových ukazatelů, včetně škály North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a hodnocení tukové infiltrace pomocí magnetické rezonance. Konkrétně byla léčba givinostatem spojena s o 40 procent menším poklesem v kumulativní ztrátě položek škály NSAA, což naznačuje potenciál givinostatu zpomalit progresi onemocnění u postižených jedinců. Většina nežádoucích účinků pozorovaných u givinostatu byla mírné až střední závažnosti. Výsledky této studie byly publikovány v časopise Lancet Neurology v březnu 2024. Dlouhodobá data z probíhající prodloužené studie EPIDYS byla porovnána s kohortami přirozeného průběhu onemocnění pomocí párování na základě skóre podobnosti („propensity score matching“) a ukázala, že medián věku při ztrátě schopnosti chůze byl 18,1 roku ve skupině s givinostatem oproti 15,2 roku v kontrolní skupině.
Givinostat je perorálně podávaný inhibitor histondeacetylázy (HDAC), který reguluje nadměrnou aktivitu HDAC, charakteristickou pro svaly při DMD. Tím pomáhá obnovit expresi klíčových genů a biologických procesů nezbytných pro udržení a opravu svalů. Jeho mechanismus účinku je nezávislý na specifické mutaci v genu pro dystrofin, která onemocnění způsobuje.