Erbitux v kombinované léčbě bezpečný a efektivní

Klinická studie III. fáze CRYSTAL^a, jíž se zúčastnilo přes tisíc pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) z celého světa, prokázala statisticky významné prodloužení času do nádorové progrese (PFS interval - čas od zahájení léčby do progrese nádoru) v rameni nemocných léčených kombinací Erbitux/FOLFIRI proti ramenu s léčbou pouze schématem FOLFIRI. Nejdůležitějším výsledkem studie v rameni Erbitux/FOLFIRI byl průkaz 15% snížení rizika progrese nádoru či dalšího nádorového šíření. Studie rovněž ukázala, že použití Erbituxu významně zvyšuje odpověď nádoru na léčbu (zmenšení nádoru o více než 50 %; 47 % v rameni Erbitux/FOLFIRI oproti 39 % v rameni FOLFIRI). Kromě toho u nemocných léčených kombinací Erbitux/FOLFIRI byl zaznamenán trojnásobný počet kompletních remisí (vymizení nádoru) proti samotné kombinaci FOLFIRI.

Studie CRYSTAL se tak stala klíčovým argumentem při podání žádosti společnosti Merck Serono o rozšíření indikace pro přípravek Erbitux na primární léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu u Evropské lékařské agentury (European Medicines Agency, EMEA).

„Tyto povzbudivé výsledky jsou skvělou zprávou pro pacienty, neboť jasně naznačují, že máme k dispozici novou primární léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu,“ prohlásil hlavní autor studie, profesor Eric Van Cutsem, MD, Ph.D., z Fakultní kliniky Gasthuisberg v belgickém Loeuven. „Soudě podle těchto zjištění, může kombinace Erbitux/FOLFIRI nabídnou pacientům skutečnou naději na vyléčení, neboť může dosáhnout regrese nádorů nemocných s radikálně neresekabilními metastázami.“

Předléčení chemoterapií u metastazujícího CRC

Další data z klinických studií potvrdila účinnost Erbituxu při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu u nemocných předléčených chemoterapií v první linii. Data získaná ze studie fáze III EPIC^b, jež porovnávala léčbu Erbituxem a irinotekanem u mCRC s léčbou irinotekanem u nemocných, u nichž nezabrala primární léčba na bázi oxaliplatiny, ukázala, že přidání Erbituxu zvýšilo počet léčebných odpovědí a signifikantně snížilo riziko progrese nádoru. Díky lepší kontrole nad nádorem se výrazně zvýšila kvalita života pacientů. Při použití analytických nástrojů pro měření kvality života vykázala léčba Erbituxem výrazné zlepšení v 10 z 15 symptomů, a to včetně bolesti (p < 0,0001), nevolnosti (p < 0,0001) a stavu celkového zdraví (p = 0,047).

„První data získaná ze studie EPIC ukazují, že u pacientů, jimž byl podáván Erbitux, došlo k vyšší léčebné odpovědi a prodloužení času do progrese. Pro lékaře je velice povzbudivé vidět tuto významnou klinickou výhodu, a to jak z hlediska subjektivních potíží nemocných, tak objektivních parametrů léčebné účinnosti,“ prohlásil vedoucí výzkumu, profesor Alberto Sobrero z janovské nemocnice sv. Martina. „U pacientů trpících metastazujícím kolorektálním karcinomem má jakékoli zlepšení kvality života při terapii obrovský význam.“

Data získaná z evropské studie MABEL^c ukazují, že druh premedikace podávané před chemoterapií pacientům trpícím metastazujícím kolorektálním karcinomem, může mít dopad na četnost reakcí na infuzi (IRRs), jež jsou způsobeny léčbou. Data ukazují, že přidání antihistaminik k běžným kortikosteroidům může snížit IRRs na jedno procento, aniž by se tím nějak oslabil protinádorový efekt léků.

Studie LABEL^d uskutečněná v Latinské Americe potvrdila léčebný potenciál Erbituxu u dříve léčených pacientů, z nichž plných 24 % již absolvovalo tři nebo více terapií pro mCRC. V této jednoramenné studii dosáhla kombinace Erbituxu a irinotekanu léčebné odpovědi ve 27 % případů, mediánu času do progrese více než čtyři měsíce a mediánu celkového přežití 9,7 měsíce, což potvrzuje aktivitu Erbituxu zjištěnou v předchozích studiích.

Výsledky studií MABEL a LABEL pak potvrzují nálezy prvotní studie BOND, na jejímž základě získal lék Erbitux stávající indikační doporučení.³

Alternativní dávkování při léčbě mCRC

Studie 045 se zaměřila na bezpečnost a účinnost Erbituxu v případech, kdy byl lék podáván jednou za dva týdny. Výsledky ukazují, že Erbitux je možné podávat bezpečně každé dva týdny v dávce 500 mg/m².

Data získaná ze studie EVEREST^e ukazují, že pokud je dávkování upraveno podle intenzity kožní reakce, je u pacientů možné dosáhnout lepších léčebných odpovědí. Studie zkoumala účinek zvyšování dávek Erbituxu u pacientů s mCRC, u nichž nedocházelo k žádným nebo jen mírným reakcím kůže při léčbě standardní dávkou Erbituxu (250 mg/m²) po dobu tří týdnů. Studie prokázala, že postupné zvyšování dávek až na 500 mg/m² týdně může mít pozitivní dopad na léčebnou odpověď u pacientů, jejichž onemocnění nereagovalo na běžné dávkování.

„Studie zabývající se léčbou metastazujícího kolorektálního karcinomu nám přinesly značný objem dat, včetně údajů od pacientů, u nichž celkový stav výkonnosti byl horší než 0 či 1 (WHO - 0 znamená normální výkonnostní stav, 4 umírajícího nemocného), což odráží situaci v běžné denní onkologické praxi,“ prohlásil viceprezident pro onkologii společnosti Merck Serono dr. Wolfgang Wein. „Jsme nicméně velice potěšeni povzbudivými výsledky, kterých Erbitux dosáhl při léčbě různých typů nádorových onemocnění. Tyto výsledky výrazně pomohou naší celkové strategii v onkologii, jíž je vyvíjení nových, cílených terapií a zlepšování možností léčby pro onkologické pacienty.“

V Evropě onemocní kolorektálním karcinomem každý rok přes 370 000 lidí, což představuje plných 13 procent všech případů zhoubných nádorových onemocnění. Každý rok tomuto onemocnění podlehne na 200 000 osob.⁴ Zhruba 25 procent všech pacientů přichází k lékaři až ve stadiu metastatického onemocnění.⁵ Pouhých pět procent pacientů trpících metastazujícím kolorektálním karcinomem přežije dobu pěti let.⁶

Spinocelulární karcinom hlavy a krku

Erbitux v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny jako primární léčba pacientů s recidivujícím anebo metastazujícím pinocelulárním karcinomem hlavy a krku prokázal svoji efektivitu a prodloužil nemocným dobu přežívání. Studie fáze III EXTREME^f, která proběhla v Evropě a jíž se zúčastnilo více než 400 pacientů, srovnávala skupinu nemocných léčených Erbituxem v kombinaci s chemoterapií na bázi cisplatiny nebo karboplatiny s léčbou pouze platinovými deriváty. Nádory pacientů užívajících Erbitux vykazovaly výrazně lepší odpověď na léčbu, téměř dvakrát se prodloužila doba do progrese a celková doba přežití. Tato studie představuje významný průlom - je to vůbec poprvé za posledních pětadvacet let, co bylo ve III. fázi klinického zkoušení u této skupiny nemocných prokázáno prodloužení jejich přežití.

Vedoucí studie, profesor J. Vermorken z onkologického oddělení fakultní kliniky antverpské univerzity, k dosaženým výsledkům řekl: „Tyto výsledky jistě přinesou naději pacientům, kteří po tolik let měli jen málo důvodů k optimismu. Poprvé za pětadvacet let můžeme nemocným nabídnout léčbu, která se ukázala jako účinná a prodloužila dobu přežití, aniž by nějak významně ovlivnila jejich kvalitu života. Erbitux je skutečně průlomovou léčbou pro tento typ nádorového postižení.“

Odhaduje se, že v Evropě se za rok vyskytne kolem 140 000 případů karcinomu hlavy a krku, z nichž přes 65 000 končí smrtí.⁸ V současné době činí doba přežití u pacientů s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem hlavy a krku zhruba šest měsíců.⁹

Klíčová je vazba na receptor pro EGFR

Erbitux je monoklonální protilátka IgG1, jež se cíleně váže na receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Tato vazba zabraňuje aktivaci receptoru a následnému vytvoření cesty pro přenos, díky čemuž je omezena invaze nádorových buněk do dalších tkání a metastazování. Vědci se rovněž domnívají, že látka dokáže potlačit regenerativní schopnosti nádorových buněk a napravovat škody napáchané na nádoru chemoterapií a radioterapií a dokáže zabránit tvorbě nových nádorových cév, což vše vede k potlačení růstu nádoru.

Nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem Erbituxu je kožní reakce, která připomíná akné a která je vnímána jako známka dobré reakce na léčbu. Zhruba u pěti procent pacientů se může vyskytnout hypersenzitivita, přičemž přibližně polovina těchto reakcí může být závažná.

Erbitux již získal registraci v 68 zemích světa. Pro léčbu kolorektálního karcinomu byla látka dosud schválena v 67 zemích. Vedle toho byl v kombinaci s radioterapií schválen jako prostředek léčby lokálně pokročilých dlaždicových karcinomů hlavy a krku v 60 zemích. V Argentině, Chile, Kostarice, Salvadoru, Guatemale, Hong Kongu, Izraeli, Mexiku, Nikaragui, Filipínách, Rusku a Spojených státech je Erbitux schválen též jako monoterapie pro pacienty trpící recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem hlavy a krku, u nichž předchozí chemoterapie nezabrala.