FDA rozšiřuje indikaci evolokumabu i pro nemocné bez manifestního kardiovaskulárního postižení
Na konci srpna 2025 oznámil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) zásadní rozšíření indikace pro evolokumab (Repatha). Podle FDA může být tento inhibitor PCSK9 nově předepisován také dospělým pacientům bez prokázaného kardiovaskulárního onemocnění, kteří mají zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) v důsledku nekontrolovaných hodnot LDL cholesterolu.
Nová indikace odstraňuje požadavek na kardiovaskulární onemocnění v anamnéze a rozšiřuje terapeutické možnosti pro pacienty, kteří navzdory režimovým opatřením a maximálně tolerované terapii statiny nedosahují cílových hodnot LDL‑C, nebo pro ty, kteří statiny netolerují.
Původní indikace a uplatnění inhibitorů PCSK9 se týká především sekundární prevence, tedy léčby pacientů s již manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním a pacientů s familiární hypercholesterolémií. Účinnost a bezpečnost evolokumabu zde byla založena zejména na výsledcích studie FOURIER, která prokázala redukci MACE u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Klinické přínosy a bezpečnost evolokumabu byly studovány po dobu 15 let v 50 klinických studiích s více než 57 000 pacienty. Probíhající studie VESALIUS‑CV zkoumá účinnost evolokumabu právě v oblasti primární prevence.
Evolokumab je plně humánní protilátka proti PCSK9 (proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9), proteinu účastnícímu se intracelulární i extracelulární regulace exprese receptoru pro LDL cholesterol. Jednou z funkcí PCSK9 je tvorba komplexu PCSK9 s LDL receptorem a jeho internalizace v endozomu. Vazba PCSK9 na LDL receptor v buňce brání normálnímu průběhu recyklace receptoru a jeho zpětnému vystavení na plazmatické membráně. Komplex LDL receptor – PCSK9 je naopak intracelulárně přemístěn do lysozomu, kde podléhá degradaci. Počet LDL receptorů na povrchu buněk je tak snižován v závislosti na přítomnosti PCSK9.
Protilátky proti PCSK9 prokázaly svou schopnost zvýšit expresi LDL receptoru a v konečném důsledku snížit koncentraci LDL cholesterolu o desítky procent.
Bezpečnostní profil evolokumabu zůstává příznivý, nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zahrnují infekce horních cest dýchacích nebo nazofaryngitidy. Podle FDA se jedná o léčbu s dobře charakterizovaným bezpečnostním profilem. Rozhodnutí FDA má významné klinické dopady. Lékaři v USA nyní mohou zvážit podání inhibitoru PCSK9 u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, kteří nedosahují cílových hodnot LDL‑C ani při intenzivní statinové terapii. To umožňuje cílit na tzv. „reziduální LDL riziko“ dříve, než se projeví manifestní aterosklerotické onemocnění.
Evolokumab byl poprvé schválen v roce 2015 a používá ho více než 5 milionů lidí po celém světě. Nyní se stává prvním inhibitorem PCSK9 schváleným FDA i pro prevenci MACE ještě před manifestací kardiovaskulární příhody.
Zdroj: https://www.amgen.com/newsroom/press‑ ‑releases/2025/08/repatha‑now‑indicated‑for‑adults‑at‑increased‑risk‑for‑major‑adverse‑cardiovascular‑events‑due‑to‑uncontrolled‑LDL‑C