Globální genomový vzorec predikuje prognózu u neuroblastomu

SOUHRN

Cíl

Analýzu alterací počtu kopií genových sekvencí v rámci celého genomu jsme provedli s cílem získat komplexní přehled genetických abnormalit u neuroblastomu, jejich vzájemného sdružování a klinického významu.

Pacienti a metody

Série 493 vzorků neuroblastomu (NB) byla vyšetřena pomocí array-komparativní (nazývané též matrixové) genomové hybridizace ve dvou po sobě následujících sériích (224 a poté 269 pacientů).

Výsledky

Analýzy genomu identifi kovaly několik typů genomových profi lů. Nádory, které vykazovaly výlučně numerické chromosomální aberace, byly spojeny s výborným přežitím. V této skupině nebylo zaznamenáno žádné úmrtí v souvislosti se základním onemocněním. Naproti tomu tumory s jakýmkoli typem strukturální chromosomální aberace znamenaly pro pacienty vysoké riziko relapsu. Nemocní, jejichž nádory vykazovaly jak numerické, tak strukturální chromosomální aberace, zcela jasně sdíleli stejně zvýšené riziko relapsu s pacienty, u nichž se vyskytovaly pouze strukturální aberace. Mnohorozměrná analýza beroucí v potaz nejen genomové profi ly, ale též dříve popsané individuální genetické a klinické markery s prognostickým významem, prokázala, že nejsilnějším prediktorem relapsu byla přítomnost strukturálních aberací s amplifi kací onkogenu MYCN (HR 7,3; 95 % CI; 3,7–14,5; p < 0,001) nebo bez ní (HR 4,5; 95 % CI; 2,4 – 8,4; p < 0,001). Mezi další významné proměnné patřil věk vyšší než 18 měsíců (HR 1,8; 95 % CI; 1,2–2,8; p = 0,004) a klinické stadium 4 (HR 1,8; 95% CI; 1,2–2,7; p = 0,005). Konečně mezi nádory se strukturálními chromosomálními aberacemi se jako nezávislé faktory predikující zkrácení celkového přežití ukázaly klinické stadium 4, věk, amplifi kace onkogenu MYCN, delece 1p a 11q a zisk (dupikace, amplifi kace) 1q.

Závěr

Analýza sumárního genomového vzorce, která pravděpodobně odkrývá mechanismy specifi cké genomové nestability lépe než analýza jednotlivých genetických markerů, představuje zcela základní metodu pro predikci relapsu u nemocných s neuroblastomem. Konvenční ukazatele doplňuje o zásadní prognostické informace a měla by být v budoucnu zahrnuta do systémů stratifi kace léčby.

__________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY