Imunosupresivum v jednodenní dávce
Společnost Astellas ve svém tiskovém prohlášení uvádí, že Advagraf v sobě spojuje osvědčenou bezpečnost a vysokou účinnost známého přípravku Prograf s prodlouženým uvolňováním účinné látky, které nabízí pacientům možnost pohodlného dávkování jednou denně. Řada studií uvádí, že nedodržování léčebného režimu se stalo u pacientů po transplantaci klíčovým problémem. „Dostupnost dávkovacího režimu jednou denně představuje žádoucí krok směrem ke zlepšení léčby pacienta,“ sdělil profesor Johannes van Hooff pracující na nefrologickém oddělení univerzitní nemocnice v nizozemském Maastrichtu.
Pacienti podstupující transplantaci užívají velké množství různých léků, které jsou předepisovány v různých dávkách a v různou denní dobu během celého dne. Vzhledem k různorodosti léků a jejich složitému dávkování může být míra nespolupráce u příjemců transplantátu i vyšší než 45 %, což vede k akutní a chronické rejekci a ke ztrátě štěpu. Navíc studie sledující příjemce ledvinového transplantátu prokázaly statisticky významné zlepšení z hlediska dodržování léčebného režimu při použití léků s dávkováním jednou denně v porovnání s léky s dávkováním dvakrát denně.
Přehled klinických údajů
Registrace přípravku Advagraf v EU je založena na výsledcích studií fáze II u pacientů po transplantaci jater, ledvin a srdce (n = 613) a na výsledcích studií fáze III (n = 638). Tyto studie prokázaly, že bezpečnost a účinnost přípravku Advagraf v dávce jednou denně je podobná jako u přípravku Prograf v dávce dvakrát denně. Celkem 638 dospělých příjemců ledvinového transplantátu ve studii fáze III bylo randomizováno v poměru 1:1:1 k užívání přípravku Advagraf, Prograf nebo k užívání cyklosporinu. Všem pacientům byla podávána standardní indukční léčba basiliximabem, pacienti dále užívali mykofenolát mofetil (MMF) a kortikosteroidy. Primárním endpointem účinnosti byla míra selhání účinnosti, složený endpoint zahrnoval všechny pacienty, kteří zemřeli nebo u nichž došlo ke ztrátě štěpu (návrat na hemodialýzu nebo opakovaná transplantace), biopticky prokázané akutní rejekci (BPAR) nebo ztrátě z následného sledování. K porovnání míry selhání účinnosti byl použit předem specifikovaný 10% interval non‑inferiority.
Demografické a vstupní charakteristiky byly obdobné u všech skupin. Výsledky po jednom roce ukázaly, že ve skupinách užívajících Advagraf a Prograf byl pozorován signifikantně menší počet případů selhání léčby a přechodů mezi léky v důsledku selhání léčby v porovnání s cyklosporinovou skupinou. Celkový bezpečnostní profil byl u přípravků Advagraf a Prograf srovnatelný. Rovněž přežívání pacientů a přežívání štěpu po jednom roce bylo srovnatelné u přípravku Advagraf (98,6 %, resp. 96,7 %) a Prograf (95,7 %, resp. 92,9 %). Ve skupinách užívajících přípravek Advagraf a Prograf byla pozorována signifikantně vyšší clearance kreatininu (odhady podle Cockcrofta & Gaulta: 58,7 ml/min a 57,7 ml/min) než ve skupině užívající cyklosporin (54,6 ml/min), v prvních dvou skupinách bylo dále pozorováno menší použití protilátkové léčby rejekce (3,7 % a 2,8 % v porovnání s 8,5%) a lepší profil lipidů (LDL cholesterol – 102,4 mg/dl a 97,1 mg/dl v porovnání se 113,4 mg/dl). Advagraf bude dostupný ve Velké Británii a v Německu již od letošního června, v dalších evropských zemích bude dostupný ve druhé polovině roku tohoto roku a v průběhu roku 2008.
Zdroj: