JAMA Neurology o alemtuzumabu
Alemtuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která cílí na T i B lymfocyty, jež po navázání na určité epitopy (zejména CD52) ničí. Používá se v léčbě velmi aktivních forem remitentní‑relabující roztroušené sklerózy. Předpokládá se, že po depleci lymfocytů, zejména B lymfocytů, se z oběhu odstraní protilátky proti tkáním CNS a zastaví se aktivita choroby. O možných nežádoucích autoimunitách se již vědělo. V současnosti však vydala Evropská léková agentura na žádost panelu odborníků farmakovigilanční data, která byla zpracována a uveřejnil je renomovaný časopis JAMA Neurology 12. 6. 2017.
Práce Davida Bakera a spolupracovníků představuje doposud nepublikované výsledky dvou studií fáze III s alemtuzumabem. Autoři upozorňují na vysoký výskyt autoimunitních onemocnění (u 39,1 procenta nemocných s RS) v pětiletém sledování po léčbě alemtuzumabem, přičemž mezi diagnózami jsou Goodpastureův syndrom, Gravesova choroba, hemolytická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura.1
Zároveň autoři upozorňují na vysoké procento pacientů, u nichž se při léčbě alemtuzumabem objevily neutralizační protilátky proti alemtuzumabu.
Autoři situaci vysvětlují tím, že po depleci T i B lymfocytů (především CD52+) dochází k rychlé hyperrepopulaci B lymfocytů (CD19+), ale jen velmi pozvolné repopulaci T lymfocytů, které regulují B lymfocyty a jejich produkci protilátek (autoprotilátek i neutralizačních protilátek). Tento nežádoucí účinek se nevyskytuje u deplece vázané na jiné antigeny.1
Zdroj: 1. Baker D, Herrod SS, Gonzalez CA, Giovannoni G, Schmierer K. Interpreting Lymphocyte Reconstitution Data From the Pivotal Phase 3 Trials of Alemtuzumab. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol. 2017.0676 Published online June 12, 2017
Zdroj: MT