Klinická studie fáze III srovnávající u pacientů s uroteliálním Ca kombinaci vinflunin/ podpůrná léčba po užití režimů s Pt
Klinická studie fáze III srovnávající u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem z přechodných buněk léčebnou kombinaci vinflunin/nejlepší podpůrná léčba se samostatným podáváním nejlepší podpůrné léčby po předchozím užití léčebných režimů obsahujících platinu
S o u h r n
Cíl
Vinflunin (VFL) je nový mikrotubulární inhibitor vykazující aktivitu proti uroteliálnímu karcinomu z přechodných buněk (transitional cell carcinoma of urothelial tract, TCCU). Provedli jsme randomizovanou studii fáze III hodnotící podávání VFL v kombinaci s nejlepší podpůrnou léčbou (best supportive care, BSC) ve srovnání se samostatně podávanou BSC. Studovaným souborem byli pacienti s pokročilým TCCU, u kterých byla zaznamenána progrese nálezu po předchozím podání léčebných režimů první linie obsahujících deriváty platiny.
Pacienti a metody
Uspořádání studie bylo zvoleno tak, aby bylo umožněno srovnání ukazatele celkového přežití (overall survival, OS) u pacientů léčených kombinací VFL + BSC (dávkování dle výkonnostního stavu – performance status, PS = 0 : 320 mg/m2 každé 3 týdny; PS = 0 s předchozí radioterapií v oblasti pánve a PS = 1 : 280 mg/m2 s následným navýšením na 320 mg/m2) a u pacientů, kterým byla poskytnuta samostatná symptomatická léčba (BSC).
Výsledky
Celkem bylo randomizováno 370 pacientů (VFL + BSC, n = 253; BSC, n = 117). Obě léčebná ramena byla dobře vyvážena s výjimkou skutečnosti, že v rameni BSC bylo více pacientů s PS vyšším než 1 (rozdíl 10 %). Hlavními projevy toxicity stupně 3 a 4 v rameni VFL + BSC byly neutropenie (50 %), febrilní neutropenie (6 %), anémie (19 %), únava (19 %) a zácpa (16 %). V populaci podle původního léčebného záměru (intent‑to‑treat population) bylo stanoveného cíle výhodnější střední délky přežití 2 měsíců (6,9 měsíce v rameni VFL + BSC vs. 4,6 měsíce u BSC) dosaženo (poměr rizik – hazard ratio, HR = 0,88; 95% CI 0,69–1,12), výsledek však nedosáhl statistické významnosti (p = 0,287). Mnohorozměrná Coxova analýza přizpůsobená pro hodnocení prognostických faktorů prokázala statisticky významný účinek VFL na ukazatel celkového přežití (p = 0,036). Užití VFL vedlo ke snížení rizika úmrtí o 23 % (HR = 0,77; 95% CI 0,61–0,98). V hodnocené populaci (n = 357) byla střední hodnota (medián) celkového přežití významně vyšší u souboru léčeného kombinací VFL + BSC (6,9 vs. 4,3 měsíce) s prokázaným statisticky významným rozdílem (p = 0,040). Hodnoty sledovaných ukazatelů celkového počtu léčebných odpovědí, kontroly nemoci a přežití bez progrese onemocnění byly statisticky významné ve prospěch kombinace VFL + BSC (p = 0,006; p = 0,002 a p = 0,001).
Závěr
Užití VFL prokázalo ve druhé linii léčby pokročilého TCCU zlepšené přežití. Výsledky odpovídají významnému léčebnému prospěchu ve všech sledovaných parametrech účinnosti. Bezpečnostní profil byl vyhodnocen jako přijatelný. VFL se proto zdá být u TCCU progredujícího po podané léčbě první linie založené na platinových derivátech racionální volbou.
J Clin Oncol 27:4454‑4461. © 2009 by American Society of Clinical Oncology
__________________________________________________________________________________________________________________
Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.
Zdroj: Journal of Clinical Oncology