Nová éra nejen v léčbě menopauzy: první nehormonální lék proti návalům horka

V září 2025 schválil americký FDA první nehormonální lék určený k léčbě středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů spojených s menopauzou nebo hormonální terapií při léčbě karcinomu prsu. Tento duální antagonista receptorů NK-1 a NK-3, podávaný jednou denně, účinně zmírňuje návaly horka a noční pocení a zlepšuje spánek i kvalitu života žen. Lék elinzanetant získal rovněž kladné stanovisko CHMP a doporučení k registraci u EMA.

Federální Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil v září 2025 nový lék na menopauzu, který snižuje návaly horka a noční pocení, poté, co byl lék úspěšně testován v UVA Health a dalších zařízeních ve Spojených státech a po celém světě. V téže době přijal kladné stanovisko také Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) a doporučil udělení rozhodnutí o registraci léčivého přípravku i Evropské lékové agentuře (EMA). Podrobná doporučení pro použití tohoto přípravku budou popsána v souhrnu údajů o přípravku (SPC), který bude zveřejněn na webových stránkách EMA poté, co udělí rozhodnutí o registraci.

V současné době se za nejúčinnější způsob zmírnění klimakterických potíží považuje léčba hormonálními přípravky. Ta je však vhodná pouze na krátkou dobu, protože z dlouhodobého pohledu s sebou přináší některá rizika, a není vhodná pro každou ženu. Alternativou jsou dosud převážně režimová opatření nebo například rostlinné přípravky obsahující fytoestrogeny nebo extrakty z léčivých rostlin, často nabízené ve formě doplňků stravy. Pro většinu z nich však chybějí vědecké důkazy.

Elinzanetant (EZN) je první léčivo určené k léčbě středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů (VMS) spojených s menopauzou nebo hormonální terapií při léčbě karcinomu prsu. Jedná se o nehormonální lék, který působí jako duální antagonista receptorů pro neurokinin 1 a 3 (NK-1, NK-3) a je podáván perorálně jednou denně. Léčivo je již schváleno pod názvem Lynkuet v USA, Austrálii, Kanadě, Velké Británii a Švýcarsku.

Blokováním receptorů NK-1 a NK-3 elinzanetant normalizuje neuronální aktivitu zapojenou do termoregulace a regulace spánku v hypotalamu. Snižuje koncentraci estrogenu, která může vést k nadměrné aktivitě neuronů v hypotalamu (KNDy neurony). Tyto neurony hrají klíčovou roli v termoregulaci, jejich aktivita po poklesu estrogenu vede k VMS, jako jsou návaly horka a noční pocení. Právě blokací receptorů NK-1 a NK-3 elinzanetant pomáhá normalizovat aktivitu těchto neuronů a zmírňovat příznaky.

„Bylo zjištěno, že lék elinzanetant významně snižuje jak frekvenci, tak i závažnost návalů horka a zároveň zlepšuje spánek a kvalitu života žen. Nehormonální lék neobsahuje estrogen a nabízí důležitou novou možnost pro ženy, které nemohou nebo nechtějí užívat stávající možnosti hormonální léčby kvůli potenciálním nežádoucím účinkům,“ uvedla výzkumnice JoAnn V. Pinkertonová, MD, ředitelka pro zdraví středního věku na UVA Health.

Menopauza je normální, přirozená změna v životě ženy, která se obvykle se vyskytuje mezi 45. a 55. rokem. Ukončení ovariální funkce je spojeno s výrazným poklesem plazmatické koncentrace estrogenů, který vede k rozvoji více nebo méně závažných somatických, funkčních a psychických změn. Kromě amenorey jsou nejčastějšími příznaky, které pociťuje 75–80 procent žen, právě návaly horka a noční pocení. K dalším častým příznakům patří poruchy spánku, vaginální suchost, snížené libido, bolest při sexu, změny nálady, zejména úzkost a deprese, únava nebo bolesti kloubů. Více než jedna třetina žen v menopauze vnímá své příznaky jako závažné. Ty přitom mohou přetrvávat 10 let i déle po poslední menstruaci, a negativně tak ovlivňovat kvalitu života.

Díky schválení elinzanetantu budou mít ženy přístup k nové, bezpečné a účinné terapii pro úlevu od návalů horka a nočního pocení. Navíc díky jeho dvojímu antagonismu receptorů studie prokázaly také vliv na zlepšení spánku a nálady.

Návaly horka a další příznaky menopauzy

Návaly horka jsou způsobeny sníženou koncentrací estrogenu během menopauzy a u některých žen i roky po ní. Hormonální terapie je nejúčinnější léčbou symptomů menopauzy, avšak měla by být podávána co nejkratší dobu a v co nejnižších dávkách. Pokud hormonální léčba trvá několik let, zvyšuje se riziko různých závažných onemocnění, zvláště pokud ještě před zahájením léčby byly některé orgány poškozeny. Největší riziko představují trombózy, karcinom prsu nebo onemocnění jater. Podle současných poznatků je riziko nižší u hormonů, které se průběžně vstřebávají z náplastí nebo ve formě krémů či gelů přes kůži.

Vědecký tým (Pinkerton a kol.) z USA, Evropy a Izraele testoval elinzanetant ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III (OASIS 1 a 2). Do hodnocení zahrnuli ženy po menopauze ve věku 40–65 let se středně těžkými až těžkými návaly horka a randomizovali je do skupin, které po dobu 26 týdnů dostávaly buď 120 mg EZN denně, nebo placebo po dobu 12 týdnů a následně 14 týdnů EZN.

Ženy, které užívaly elinzanetant, hlásily rychlé zlepšení symptomů a kvality života. Obě studie prokázaly statisticky významné snížení frekvence a závažnosti návalů horka během prvního týdne. Zároveň se v obou studiích do 12. týdne zlepšila kvalita spánku a celková kvalita života. Tato nehormonální léčba vazomotorických příznaků v období menopauzy dosáhla ve dvou klíčových studiích fáze III statisticky významného snížení frekvence.

Kromě hodnocení účinku léku na návaly horka a poruchy spánku se vědci zaměřili také na potenciální nežádoucí účinky. Nejčastějšími byly bolesti hlavy a únava, ale ty byly mírné. Žádné závažné nežádoucí účinky pozorovány nebyly.

Potvrzení dat o bezpečnosti přinesly výsledky studie fáze III OASIS 3, které dále podporují údaje o účinnosti a trvalé bezpečnosti EZN po dobu 52 týdnů, což přispívá k pozitivním výsledkům studií OASIS 1 a 2. Dlouhodobá bezpečnost byla v souladu s předchozími zjištěními, což dále potvrzuje příznivý bezpečnostní profil; nebyl pozorován žádný výskyt hyperplazie endometria ani maligních novotvarů endometria; nebyly pozorovány žádné známky hepatotoxicity.

Vliv na vazomotorické příznaky z endokrinní terapie karcinomu prsu

Vědci dlouho hledali lepší způsob léčby žen s hormonálně pozitivním karcinomem prsu nebo s vysokým rizikem jeho vzniku, které mají vazomotorické příznaky, kdy se u nich objevují návaly horka způsobené protinádorovou terapií. Elinzanetant se ukazuje být slibnou možností i v tomto případě. Nadějná data přinesla studie fáze III OASIS 4, jejímž hlavním cílem bylo zjistit účinnost a bezpečnost EZN ve srovnání s placebem při léčbě návalů horka způsobených protinádorovou terapií u žen s hormonálně pozitivním karcinomem prsu nebo s vysokým rizikem jeho vzniku.

Návaly horka jsou velmi častým zdravotním problémem u žen s karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR), které podstupují protinádorovou léčbu. HR pozitivní karcinom prsu je typ karcinomu s hormonálními receptory (proteiny) pro ženské pohlavní hormony estrogen a/nebo progesteron. Tyto hormonální receptory se mohou vázat na hormony, jako je estrogen a progesteron, a tím napomáhat růstu a šíření nádorových buněk. Léčba, která brání těmto hormonům ve vazbě na tyto receptory, se v současné době používá ke zpomalení nebo zastavení růstu HR pozitivního karcinomu prsu.

Je již známo, že ženy s HR pozitivním karcinomem prsu z této léčby profitují. Návaly horka jsou však častým zdravotním problémem souvisejícím s touto terapií. Negativně ovlivňují kvalitu života mnoha žen a mohou vést i k ukončení této terapie.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná multicentrická studie zkoumala účinnost a bezpečnost EZN při léčbě vazomotorických symptomů vyvolaných adjuvantní endokrinní terapií (AET) po dobu 52 týdnů a volitelně po dobu dalších až 2,5 roku u žen s karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory. Do studie byly zařazeny ženy ve věku 18 až 70 let se středně těžkými až těžkými VMS spojenými s endokrinní terapií HR pozitivního karcinomu prsu nebo jeho prevencí. Ženy byly náhodně rozděleny v poměru 2 : 1 do skupin, které dostávaly buď EZN v dávce 120 mg jednou denně po dobu 52 týdnů, nebo placebo jednou denně po dobu 12 týdnů, následované EZN v dávce 120 mg jednou denně po dobu 40 týdnů. Všichni účastníci pokračovali v užívání protinádorové terapie, kterou užívali při vstupu do studie. Primárním cílovým parametrem byla změna průměrné denní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků od výchozího stavu do 4. a 12. týdne.

Na začátku studie byla průměrná denní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů 11,4 epizody (95% interval spolehlivosti [CI] 10,7–12,2) ve skupině s elinzanetantem a 11,5 epizody (95% CI 10,5–12,5) ve skupině s placebem a elinzanetantem. Ve 4. týdnu byla průměrná změna průměrné denní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů oproti výchozímu stavu –6,5 epizody (95% CI –7,2 až –5,8) u pacientů užívajících EZN a –3,0 epizody (95% CI –3,9 až –2,2) u pacientů užívajících placebo. Ve 12. týdnu byla průměrná změna –7,8 epizody (95% CI –8,5 až –7,1) u pacientů užívajících EZN a –4,2 epizody (95% CI –5,2 až –3,2) u pacientů užívajících placebo.

Během 1. až 12. týdne hlásilo celkem 220 účastníků (69,8 %) užívajících EZN a 98 (62,0 %) užívajících placebo alespoň jednu nežádoucí příhodu, která se vyskytla během užívání elinzanetantu nebo placeba, přičemž nejčastějšími byly bolest hlavy, únava a ospalost. Závažné nežádoucí příhody se vyskytly během 1. až 12. týdne u osmi účastníků (2,5 %) užívajících EZN a jednoho účastníka (0,6 %) užívajícího placebo. V obou skupinách bylo v týdnech 13–52 hlášeno méně NÚ.

Klinické hodnocení ukázalo, že elinzanetant vedl k významně nižší frekvenci vazomotorických symptomů spojených s endokrinní terapií než placebo. Studie potvrdila, že léčba elinzanetantem byla účinná s rychlým nástupem a dobře tolerovaná při léčbě VMS spojené s AET. Frekvence NÚ byla u tohoto typu studie očekávaná. Potvrdilo se, že adekvátní léčba VMS může zlepšit dodržování AET, a tím posílit výsledky onkologické léčby a kvalitu života.

Schválení elinzanetantu představuje významný milník v léčbě menopauzálních obtíží i vazomotorických symptomů spojených s endokrinní terapií karcinomu prsu. Tento nehormonální lék nabízí novou, vědecky ověřenou alternativu k dosavadním možnostem, zejména pro ženy, u nichž hormonální terapie není vhodná nebo ji nelze bezpečně použít. Díky svému inovativnímu mechanismu účinku přináší rychlou a trvalou úlevu od návalů horka, nočního pocení a dalších potíží, které mohou zásadně ovlivňovat kvalitu života. Elinzanetant tak rozšiřuje terapeutické možnosti v oblasti ženského zdraví a představuje důležitý krok směrem k individualizované, bezpečné a efektivní péči o ženy v období menopauzy i po něm.

Zdroje:

1. https://www.news-medical.net/news/20251024/Breakthrough-menopause-drug-for-hot-flashes-and-night-sweats-gains-FDA-approval.aspx
2. https://www.nzip.cz/clanek/401-prechod-lecba-obtizi
3. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415566
4. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lynkuet