Nové opioidní analgetikum s lepší gastrointestinální tolerancí
Každý pátý dospělý Evropan alespoň jednou v životě prožil stav chronické bolesti. V její terapii se stále více užívají silná analgetika, jako jsou opioidy. Avšak compliance pacientů při této farmakoterapii nebývá dostatečná a značný počet z nich ji navzdory doporučení lékařů přeruší. Hlavním důvodem jsou gastrointestinální nežádoucí účinky – nausea a zvracení, zejména v prvních dnech užívání, a konstipace v průběhu další léčby.
Tapentadol (pozn. red.: registrace FDA již probíhá, v EU, vč. ČR, se podání společností Grünenthal k registraci připravuje) je novým centrálně působícím analgetikem, které využívá dvou mechanismů účinku, protože v jediné molekule se kombinuje agonismus na µ-opioidních receptorech spolu s inhibicí zpětného vychytávání noradrenalinu.
První randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie III. fáze prezentovaná na výročním kongresu EULAR hodnotila pětidenní léčbu u pacientů v terminální fázi kloubního degenerativního onemocnění. Jedna skupina užívala tapentadol s okamžitým uvolňováním (IR) 50 mg nebo 75 mg, druhá 10 mg oxycodonu.
K nejčastějším nežádoucím účinkům v obou skupinách patřily nausea, závratě a zvracení. Nicméně ve srovnání s léčbou oxycodonem IR byla léčba oběma silami tapentadolu spojena se signifikantním snížením výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků. Přítomnost zácpy udávalo 26 % pacientů léčených 10 mg oxycodonu IR ve srovnání s pouze 4 %, resp. 7 % pacientů, jimž byl podáván tapentadol IR v dávce 50 mg, resp. 75 mg (p < 0,001).
Nauseu udávalo 18 % pacientů ve skupině užívající tapentadol IR v dávce 50 mg a 21 % pacientů užívajících 75 mg ve srovnání s 41 % pacientů ve skupině léčené oxycodonem IR (p < 0,001).
Zvracení udávalo pouze 7 %, resp. 14 % pacientů ve skupině užívající tapentadol 50 mg, resp. 75 mg, oproti 34 % ve skupině léčené oxycodonem IR (p < 0,001).
Zatímco ve skupině léčené oxycodonem ukončilo léčbu 29 % pacientů ještě před koncem studie, ve skupinách léčených tapentadolem tomu tak bylo pouze u 13 %, resp 18 % pacientů.
Druhá randomizovaná dvojitě slepá studie, jejíž výsledky byly na kongresu EULAR předneseny, demonstrovala lepší profil snášenlivosti tapentadolu IR. Jejím cílem bylo vyhodnocení bezpečnosti tapentadolu IR při 90denní léčbě bolestí zad (Low Back Pain) a bolestí spojených s osteoartrózou kyčle nebo kolena.
Tapentadol IR byl podáván v dávkách 50 mg nebo 100 mg každých čtyři až šest hodin podle potřeby až do titrace 600 mg/den, oxycodon HCl IR v dávkách 10 mg nebo 15 mg ve stejných časových intervalech dle potřeby až do titrace 90 mg/den. Investigátoři analyzovali dokumentaci celkem 679 pacientů v tapentadolové skupině a 170 pacientů v oxycodonové skupině s průměrnou intenzitou bolesti v době zařazení do studie stupně 7,0, resp. 7,2 na 11bodové numerické škále (NRS).
Obě skupiny vykázaly při uvedeném dávkování srovnatelný analgetický účinek. Výskyt nausey, zvracení i konstipace ve tapentadolové skupině byl signifikantně nižší než ve skupině léčené oxycodonem (p < 0,001).
Obě studie prokázaly vysokou účinnost tapentadolu IR a významně lepší gastrointestinální bezpečnostní profil tapentadolu IR ve srovnání s oxycodonem IR.
Zdroj: