Průlomová data otevírají novou kapitolu v péči o onemocnění jater

Letošní kongres Evropské asociace pro studium jater (EASL), který se konal v Amsterdamu od 7. do 10. 5. 2025, představil významné pokroky: od zvrácení cirhózy až po nabídku potenciálních léků a nových terapií pro chronická onemocnění jater.

Mezi nejvýznamnější prezentované práce patří vůbec první možnost zvrácení cirhózy v důsledku MASH, potenciální první funkční vyléčení hepatitidy B a celopopulační screeningová iniciativa odhalující nediagnostikovanou fibrózu jater u téměř každého dvacátého dospělého. „Tyto výsledky představují důležitý zlom v našem kolektivním boji proti onemocněním jater,“ řekl generální tajemník EASL prof. Aleksander Krag, podle něhož studie sdílené na kongresu EASL 2025 od objevu až po realizaci signalizují hmatatelný posun směrem k časnější diagnóze, lepší péči a transformativním výsledkům.

Pokroky v imunoterapii karcinomu jater

Pacienti s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) mají obvykle špatnou prognózu a zhoršenou funkci jater. Studie CheckMate 9DW potvrdila, že nivolumab + ipilimumab (NIVO + IPI) nabízejí statisticky významný přínos v přežití ve srovnání s lenvatinibem nebo sorafenibem, s vyšší mírou odpovědi a delším trváním, a to ve všech kategoriích jaterních funkcí (ALBI stupeň 1 a 2/3).

„Studie CheckMate 9DW prokázala kombinaci ipilimumabu a nivolumabu jako cennou možnost pro léčbu v první linii u pacientů s HCC, kteří potřebují systémovou terapii. Nyní jsme prokázali, že to platí i v případě mírné dysfunkce jater,“ uvedl prof. Bruno Sangro, ředitel oddělení jater, Clinica Universidad de Navarra a CIBEREHD.

Funkční vyléčení hepatitidy B na obzoru

Fáze II klinické studie MARCH hodnotí zkoumané podávání látky tobevibart a elebsiran, s pegylovaným interferonem nebo bez něj, jako režim s konečnou dobou trvání léčby chronické hepatitidy B. Cílem je funkční vyléčení, definované jako trvalá kontrola viru bez celoživotní potřeby léčby. Studie ukazuje slibnou séroclearance HBsAg, zejména u účastníků s nižšími výchozími koncentracemi antigenu. Bezpečnost byla přijatelná napříč skupinami a pokračuje sledování pacientů, kteří ukončili terapii nukleosidy.

„Navzdory dostupným možnostem léčby čelí lidé žijící s chronickou hepatitidou B významné neuspokojivé situaci, protože současný standard péče zahrnuje celoživotní léčbu, která nevylučuje riziko progrese onemocnění nebo vzniku karcinomu jater. Vítám představení nejnovějších dat studie MARCH, protože v terénu nadále pracujeme na potenciálním funkčním vyléčení po konečné léčbě,“ řekl profesor Edward J. Gane z Univerzity v Aucklandu.

Zvrácení cirhózy v důsledku MASH

Výsledky 96týdenní studie fáze IIb SYMMETRY hodnotící experimentální léčbu efruxiferminem u pacientů s kompenzovanou cirhózou (závažné jizvení jater se zachovanou jaterní funkcí) v důsledku MASH poprvé ukazují zvrácení cirhózy v klinické studii, a to i u podskupiny vysoce rizikových pacientů. Analýza účinků efruxiferminu po 36 a 96 týdnech ukazuje, že delší léčba vedla k zvrácení cirhózy u více pacientů.

Efruxifermin také zlepšil zdraví jater a metabolismus na základě neinvazivních testů a byl obecně dobře tolerován, přičemž nejčastěji byly hlášeny přechodné, mírné nebo středně závažné gastrointestinální nežádoucí účinky.

„Nejlepší data ze studie fáze IIb SYMMETRY představují klíčový moment v léčbě onemocnění jater, jelikož efruxifermin se stal prvním a jediným lékem, který prokázal zvrácení cirhózy způsobené MASH,“ uvedl prof. Mazen Noureddin, z Katedry medicíny, Centra pro onemocnění jater a transplantaci jater Sherrie & Alan Conover, Houston Methodist Hospital. Tento průlom má podle něho potenciál transformovat léčbu MASH tím, že zpřístupní první účinnou terapii pro kompenzovanou cirhózu.

První účinná léčba PSC

Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je vzácné onemocnění, při kterém imunitní systém napadá žlučovody, což často vede k cirhóze nebo karcinomu jater. V současné době není k dispozici žádná lékařská terapie a mnoho pacientů potřebuje transplantaci jater. Studie NUC-5 hodnotila, zda by kyselina norucholová (NCA), polosyntetická žlučová kyselina, mohla nabídnout řešení.

Výsledky ukázaly, že po 96 týdnech vykazovalo výrazně více pacientů užívajících NCA vs. placebo zlepšení krevních testů a histologie jater – což je vůbec poprvé, kdy léčba prokázala účinnost ve velkém, dlouhodobém klinickém hodnocení PSC. Pacienti mohou pokračovat v probíhající pětileté studii.

„Tato studie fáze III představuje první pozitivní výsledky prokazující účinnost a bezpečnost NCA a je zlomovým okamžikem pro pacienty s PSC, jejich rodiny, ošetřující lékaře a celou komunitu PSC. Kromě zlepšení péče o pacienty tato studie také poskytuje nové poznatky, které nám pomohou lépe porozumět samotnému onemocnění,“ uvedl prof. Michael Trauner, Oddělení gastroenterologie a hepatologie, Medizinische Universität Wien.

Tiché onemocnění jater postihuje jednoho z dvaceti dospělých v Evropě

Rozsáhlá evropská studie odhalila, že nediagnostikovaná fibróza jater – časný příznak chronického onemocnění jater – je častější, než se dříve myslelo, a postihuje 1,5 procenta běžné populace. Projekt LiverScreen vyšetřil přes 30 000 lidí v devíti zemích a zjistil, že poškození jater často zůstává bez povšimnutí, zejména u osob s obezitou, diabetem nebo u osob, které konzumují alkohol v rizikových dávkách. Riziko fibrózy jater prudce vzrostlo s počtem přítomných metabolických rizikových faktorů. Většina případů byla spojena se steatotickým onemocněním jater, často způsobeným faktory souvisejícími s životním stylem.

Výzkumníci zdůrazňují, že včasná detekce pomocí neinvazivních screeningových nástrojů, jako je přechodná elastografie (TE), by mohla umožnit léčbu dříve, než se poškození jater stane nevratným. Tato zjištění podporují potřebu screeningu fibrózy jater v běžné lékařské péči, zejména u rizikových jedinců, aby se zabránilo progresi do cirhózy nebo karcinomu jater. To by mohlo změnit způsob diagnostiky a léčby chronických onemocnění jater v Evropě i mimo ni.

„Naše zjištění ukazují, že poškození jater tiše postupuje u významné části populace – zejména u osob s metabolickými rizikovými faktory nebo vysokým příjmem alkoholu. Včasný neinvazivní screening může odhalit onemocnění jater dříve, než je příliš pozdě, a otevřít tak dveře k léčbě a prevenci,“ uvedla prof. Isabel Grauperová z Hospital Clínic v Barceloně.