Randomizovaná studie fáze III s chemoterapií založenou na gemcitabinu a expresi RRM1 a ERCC1 pro predikci odpovědi u Ca plic

Randomizovaná studie fáze III s chemoterapií založenou na gemcitabinu a použití úrovně exprese proteinů RRM1 a ERCC1 in situ pro predikci odpovědi u nemalobuněčného karcinomu plic

S o u h r n

Cíl

Hodnotili jsme účinnost gemcitabinu ve srovnání s kombinací gemcitabin plus carboplatina u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non–small‑cell lung cancer, NSCLC) a performance status (stav výkonnosti, PS) 2 a zkoumali jsme, zda úroveň exprese proteinů RRM1 a ERCC1 v nádoru předpovídají odpověď na léčbu.

Pacienti a metody

Byla provedena randomizovaná studie fáze III v komunitních onkologických zařízeních. Vzorky nádorů byly odebrány předem a odeslány do jediné laboratoře k slepě provedenému stanovení úrovní exprese proteinů RRM1 a ERCC1 in situ automatizovanou kvantitativní imunofluorescenční technikou.

Výsledky

Náhodným způsobem bylo zařazeno sto sedmdesát pacientů. Celkový medián přežití byl 5,1 měsíce pro gemcitabin a 6,7 měsíce pro kombinaci gemcitabin plus carboplatina (p = 0,24). Hodnoty RRM1 (rozpětí 5,3–105,6; medián 34,1) a ERCC1 (rozpětí 5,2–131,3; medián, 34,7) byly ve vzájemném vztahu významné a inverzní korelace s odpovědí onemocnění (r = - 0,41; p = 0,001 pro RRM1; r = - 0,39; p = 0,003 pro ERCC1; to znamená, že odpovědi byly lepší u pacientů s nízkou úrovní exprese). Model predikce odpovědi, který zahrnoval RRM1, ERCC1 a léčebné rameno, předpovídal léčebnou odpověď s vysokou pravděpodobností (p = 0,0005). Nepozorovali jsme statisticky významné spojení mezi přežitím a úrovněmi exprese RRM1 nebo RCC1.

Závěr

Standardem léčby pacientů s pokročilým NSCLC a špatným PS zůstává chemoterapie jedním lékem. Kvantitativní analýza exprese proteinů RRM1 a ERCC1 v běžně odebíraných vzorcích z komunitních onkologických zařízení předpovídá odpověď na terapii gemcitabinem a kombinací gemcitabin plus carboplatina. Onkologové by měli zvážit možnost zařadit do svého rozhodování o léčbě analýzu exprese těchto proteinů in situ.

J Clin Oncol 27:5808‑5815. © 2009 by American Society of Clinical Oncology

____________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology