Registrace lapatinibu pro terapii ErbB2 pozitivního karcinomu prsu
Mechanismus účinku lapatinibu je odlišný od dosud používaných přípravků pro cílenou léčbu ErbB2 pozitivního onemocnění. Jde o malou molekulu podávanou perorálně, která proniká do nitra nádorových buněk a inhibuje aktivitu dvou tyrosinkinázových receptorů ErbB1 a ErbB2 vedoucí jinak ke spuštění signální kaskády zodpovědné za růst a proliferaci nádorových buněk.
Lapatinib v kombinaci s kapecitabinem
Podkladem pro souhlas se stala pivotní studie EGF100151, fáze III, ve které ženy s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu pozitivním na ErbB2, jejichž onemocnění progredovalo po terapii antracyklinem, taxany a trastuzumabem, užívaly kombinaci lapatinibu s kapecitabinem nebo pouze samotný kapecitabin. Ukázalo se, že medián doby do progrese byl u kombinace lapatinibu s kapecitabinem 5,5 měsíce (23,9 týdne), u ramene se samotným kapecitabinem 4,2 měsíce (18,3 týdne), tzn. poměr rizika (hazard ratio – HR) byl 0,72; p = 0,008. Nezávislé hodnocení prokázalo, že lapatinib v kombinaci s kapecitabinem signifikantně prodloužil dobu do progrese na 6,2 měsíce (27,1 týdne) ve srovnání se střední délkou 4,3 měsíce (18,6 týdne) u samotného kapecitabinu (poměr rizika 0,57; p < 0,001).
Snížení incidence mozkových metastáz
Významným problémem pro pacientky s karcinomem prsu jsou metastázy do centrálního nervového systému. Kromě splnění primárního cíle výsledky neplánované retrospektivní analýzy ukázaly sníženou incidenci mozkových metastáz jako prvního místa progrese onemocnění. Progresí do mozku trpěla podle této retrospektivní analýzy dvě procenta pacientek v rameni s kombinovanou léčbou a šest procent nemocných v rameni se samotným kapecitabinem. Tyto povzbudivé předběžné výsledky lapatinibu jsou základem pro další výzkum v této oblasti.
Nejčastějšími nežádoucími účinky během léčby lapatinibem a kapecitabinem v pivotní studii fáze III byly průjem, nevolnost, zvracení, kožní vyrážka a syndrom ruka-noha. Většina nežádoucích účinků byla malé až střední závažnosti a výskyt příhod 3. a 4. stupně byl srovnatelně nízký v obou skupinách.
Další klinická hodnocení zaměřená na množství solidních tumorů se zvýšenou expresí ErbB1 nebo ErbB2, včetně nádorů žaludku, hlavy a krku, buď probíhají, nebo jsou plánována.
Zdroj: