Vítaný „vedlejší“ účinek zoledronátu sešitě A
Kyselina zoledronová nebo též zoledronát (Zometa a Aclasta, Novartis) je farmakum ze skupinyaminobisfosfonátů tzv. III. generace. Váže se na kostní minerál a je vychytáváno osteoklasty, v nichž velmi silně inhibuje enzym farnesylpyrofosfatázu. To vede k zablokování mevalonátové cesty syntézy cholesterolu a isoprenylace proteinů s následnou apoptózou. Podle recentních poznatků indukuje zoledronát též tvorbu cytotoxického analoga molekuly ATP s označením ApppI (inhibitor mitochondriální ADP/ATP translokázy),což vede rovněž k apoptóze osteoklastů. Uvedenými mechanismy zoledronát výrazně inhibuje kostní resorpci. Přípravek je primárněindikován k léčbě kostních patologických procesů; prevenci kostních příhod u skeletálních metastáz solidních nádorů a při mnohočetném myelomu, terapii hyperkalcémie vyvolané nádorovým procesem,léčbě osteoporózy a Pagetovy choroby. S postupem času se také množily zprávy o protinádorových vlastnostech kyseliny zoledronové, jako je antiangiogenetický efekt, přímý cytostatický a proapoptotický efekt na nádorové buňky, antiadhezivní a antiinvazivní působení či synergický efekt s cytostatiky. Výše uvedené preklinické poznatky pak byly základem pro zahájení zajímavé randomizované klinické studie ABCSG‑12 (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group trial 12), která sledovala význam zařazení terapie kyselinou zoledronovou k adjuvantní hormonální léčbě u premenopauzálních žen s časnou formou karcinomu prsu. Výsledky této studie pak byly publikovány v únorovém vydání časopisu New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2009;360:679–691).
Zdroj: