Využití inhibitorů aromatázy ke stimulaci ovarií
Bohužel i v případě, že žena ovuluje a má průchozí vejcovody a její partner má normální spermiogram, může být tento pár neplodný. U 25 % neplodných párů se skutečně nezjistí žádná nepravidelnost při rutinních ani při specializovaných vyšetřeních, což vede k diagnóze „idiopatické neplodnosti“. Léčebné možnosti u těchto párů zahrnují expektaci, stimulaci ovarií nebo kombinaci s intrauterinní inseminací (IUI) a konečně také in vitro fertilizaci s embryotransferem (IVF + ET). Stimulace ovarií, popř. s nitroděložním oplodněním, je metodou volby u idiopatické nebo nevysvětlené neplodnosti s četností dosaženého těhotenství (pregnancy rate) od 10 do 17 % na léčebný cyklus. Přibližně 85 % oplození nastane v průběhu prvních čtyř cyklů. Počet cyklů, který je doporučován pacientkám před tím, než přistoupí k mimotělnímu oplodnění, se odvíjí od dalších faktorů, jako je věk, délka neplodnosti nebo také ekonomické zázemí páru. Léky první volby, které se používají k indukci ovulace, jsou clomifen citrát (CC) nebo folikulostimulační hormon (FSH). Pro svou nízkou cenu a možnost perorálního podání se clomifen citrát používá u nevysvětlené neplodnosti jako lék první volby již téměř čtyři desetiletí, i když není dostatek důkazů o jeho účinku. Dle údajů z našeho centra a také z dalších je schopnost otěhotnět na jednotlivý cyklus při léčbě clomifen citrátem podobná jako u cyklů bez léčby s pouhou monitorací a plánovaným pohlavním stykem. Clomifen citrát může mít navíc antiestrogenní účinky, jakými jsou návaly horka, poruchy vidění, problémy podobné premenstruačnímu syndromu a – co je z hlediska reprodukce důležitější – může mít nepříznivý vliv na výšku děložní sliznice a hustotu cervikálního hlenu. Alternativou je parenterální podání FSH, které je ale také spojeno s celou řadou nežádoucích účinků a vyžaduje pečlivé sledování, aby se předešlo komplikacím, jakými jsou mnohočetné těhotenství a ovariální hyperstimulační syndrom. Injekce FSH jsou také finančně náročné a jen mírně zvyšují pravděpodobnost otěhotnění u párů s idiopatickou neplodností.
...
Komentář
Autor: MUDr. Martin Hrehorčák
Inhibitory aromatázy blokují poslední krok enzymatické produkce estrogenů: aromatizaci A-cyklu aromatizovatelných androgenů, konkrétně androstendionu a testosteronu. Látky, které interferují s aktivitou aromatázy, jsou dostupné mnoho let. Látky z éry aminoglutetimidu byly nespecifické a měly velké množství nežádoucích účinků. Třetí generace inhibitorů aromatázy je svým účinkem vysoce specifická a prakticky prostá nežádoucích účinků. Tyto látky jsou schváleny pro léčbu karcinomu prsu u postmenopauzálních žen u pokročilých nálezů, nebo jako adjuvantní léčba. U žen s aktivními ovarii vede přechodná inhibice produkce estradiolu ke zvýšení koncentrace gonadotropinů, čímž dojde ke stimulaci růstu folikulů. U pacientek s karcinomem ovaria je tato vlastnost nežádoucí, a proto se u premenopauzálních žen, pokud není produkce gonadotropinu blokována, nepoužívají. Naproti tomu u neplodných žen je tato jejich vlastnost velice žádaným efektem. Inhibitory aromatázy lze použít u žen, které neovulují, ale mají hypothalamo-hypofyzárně- ovariální osu v pořádku (oligo-anovulace typu PCOS), nebo u ovulujících žen, kde je žádán růst většího počtu folikulů (idiopatická neplodnost, věkový faktor, nebo před IVF). Doposud publikované předběžné studie, jak se zdá, vcelku přesvědčivě prokazují, že inhibitory aromatázy jsou v indukci ovulace u neplodných žen účinné.
...
Plnou verzi článku najdete v: Gynekologie po promoci 5/2006, strana 29
Zdroj: