KARCINOMY PLIC – NEMALOBUNĚČNÉ LOKÁLNÍ-REGIONÁLNÍ/MALOBUNĚČNÉ/ .............

KARCINOMY PLIC – NEMALOBUNĚČNÉ LOKÁLNÍ-REGIONÁLNÍ/MALOBUNĚČNÉ/ JINÉ KARCINOMY HRUDNÍKU/ NÁDORY PĽÚC – NEMALOBUNKOVÉ LOKÁLNE-REGIONÁLNE/MALOBUNKOVÉ/ INÉ HRUDNÉ NÁDORY

Adjuvantná liečba

Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy III s adjuvantným erlotinibom (E) v porovnaní s placebom (P), po kompletnej resekcii tumoru s adjuvantnou chemoterapiou, alebo bez nej, u pacientov v štádiu IB-IIIA EGFR-pozitívneho (IHC/FISH) nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC): výsledky štúdie RADIANT

Karen Kelly, Nasser K. Altorki, Wilfried Ernst Erich Eberhardt, Mary E.R. O‘Brien, David R. Spigel, Lucio Crino, Chun-Ming Tsai, Joo-Hang Kim, Eun Kyung Cho, Aleksandra Szczesna, Otto Burghuber, Philip C. Hoffman, Shaf Keshavjee, Sergey Orlov, Piotr Serwatowski, Jiuzhou Wang, Margaret A. Foley, Julie D. Horan, Jung Wook Park, Frances A. Shepherd, The Tarceva Radiant Investigator Group

UC Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA; New Presbyterian Hospital – Weill Cornell Medical College, New York, NY; Department of Medical Oncology, Ruhrlandklinik, West German Cancer Center, University Hospital Essen. University Duisburg-Essen, Essen, Germany; The Royal Marsden Hospital, Sutton, United Kingdom; Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN; University of Perugia, Perugia, Italy; Division of Thoracic Oncology, Department of Chest Medicine, Taipei Veterans General Hospital & Department of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan; Yonsei Cancer Center, Yonsei University Heath System, Seoul, South Korea; Gachon University Gil Medical Center, Incheon, South Korea; Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc, Otwock, Poland; Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wagner Hospital, Vienna, Austria; University of Chicago Medical Center, Chicago, IL; Division of Thoracic Surgery, Princess Margaret Cancer Center, University Health Network, Toronto, ON, Canada; St. Petersburg Medical University, St. Petersburg, Russia; Specjalistyczny Szpital, Szczecin, Poland; Astellas Pharma Global Development, Inc., Northbrook, IL; Novella Clinical, Boulder, CO; Astellas Pharma Global Development, Northbrook, IL; Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada

Východiská: Preukázaná účinnosť E v liečbe pokročilého NSCLC viedla k preskúmaniu účinnosti E v adjuvantnej liečbe. Údaje z BR.21 viedli k predpokladu, že pacienti s EGFR-pozitívnymi nádormi (IHC/FISH) majú väčšiu pravdepodobnosť prospechu z E.

Metódy: Kompletne zresekovaní pacienti s IB-IIIA štádiom NSCLC boli randomizovaní v pomere 2 : 1 na liečbu E 150 mg jedenkrát denne, alebo P po dobu 2 rokov. Pacienti boli stratifikovaní podľa štádia, histológie, predchádzajúcej adjuvantnej chemoterapie, stavu fajčenia, EGFR FISH stavu a krajiny. Primárnym cieľom bolo prežitie bez ochorenia (disease-free survival, DFS) v celom analyzovanom súbore (full analysis set, FAS). Sekundárne ciele zahŕňali celkové prežitie (OS) vo FAS a DFS a OS v EGFR mutovanej (EGFR M+) podskupine (del19/L858R). Použitý bol hierarchický testovací postup.

Výsledky: V období od novembra 2007 do júla 2010 bolo randomizovaných 973 pacientov. Východiskové charakteristiky boli vyvážené medzi oboma liečebnými ramenami (vek > 65 rokov 41 %; ženy 41 %; štádium IB 51 %, II 33 %, IIIA 16 % [AJCC, 6. vydanie]; adenokarcinóm 59 %; predchádzajúca adjuvantná chemoterapia 53 %; nefajčiari 20 %; ázijská populácia 17 %; EGFR FISH+ 72 % a EGFR M+ 16,5 %). Plánovaný počet udalostí (410) pre uskutočnenie konečnej analýzy DFS bol dosiahnutý v apríli 2013; 277 (28 %) pacientov zomrelo. Medián sledovania bol 47 mesiacov. Nebol preukázaný štatisticky signifikantný rozdiel pre DFS vo FAS; hierarchické testovanie nepreukázalo štatistickú signifikanciu v žiadnom sekundárnom cieli. Medián trvania liečby bol 12 m na E a 22 m na P vo FAS. Vyrážka sa vyskytla u 58 % pacientov v ramene s E a 17 % v ramene s P a hnačka v 52 % v ramene s E a 16 % v ramene s P. Stupeň ≥ 3 vyrážky sa vyskytol v 12,6 % na E a v 0,3 % na P a stupeň ≥ 3 hnačky sa vyskytol v 6,2 % na E a v 0,3 % na P. Žiadne liekom indukované nežiadúce účinky neviedli k úmrtiu.

Závery: Adjuvantný E nepredĺžil DFS v celkovej populácii. Opodstatnené je uskutočnenie ďalšieho výskumu u EGFR M+ pacientov. Bezpečnostný profil E bol v súlade so známymi nežiadúcimi účinkami v liečbe pokročilého štádia ochorenia. Informácie o klinickej štúdii: NCT00373425.

Zdroj: Journal of Cllinical Oncology