Onkologický lék i test půjdou poprvé ruku v ruce
Většina pacientů zařazených do studie i.fáze s látkou Plx4032 měla pokročilý melanom. Jaké léčebné strategie bylo dosud možné těmto nemocným nabídnout?
Naše možnosti jsou zde velmi omezené. V úvahu přichází terapie vysokými dávkami interleukinu 2. Pro tu se kvalifikuje jen menší část nemocných - 15 až 25 procent. Terapie je pro pacienta nesmírně náročná, nemocný při ní vypadá, jako by byl v septickém stavu, proto je možné ji použít jen u mladších lidí v relativně dobré kondici a takových v této populaci pacientů mnoho není. Tato léčba u pěti až osmi procent léčených nemocných přináší kompletní remisi, u části z nich dlouhodobou. Dalších deset až patnáct procent dosáhne parciální remise trvající až dva roky. Pokud vím, tak v České republice se tato terapie neprovádí. Další možností je dacarbazin. Napodání tohoto léku odpovídá deset procent nemocných a odpověď trvá čtyři až šest měsíců.
Mohl byste shrnout výsledky studie i. fáze s látkou Plx4032?
Do studie bylo zařazeno 55 pacientů. Z nich 24 mělo pokročilý melanom s potvrzenou mutací BRAFV600E, další tři pacienti s potvrzenou mutací měli karcinom štítné žlázy. Ostatní byli nemocní s melanomem, karcinomem rekta nebo vajec -níků, u nichž mutace nebyla potvrzena. Objektivní parciální remisi podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) jsme zaznamenali u devíti nemocných (ze 16 léčených už účinnými dávkami PLX4032). Pozorovali jsme regresi metastatických lézí na všech místech, kam melanom obvykle metastazuje, včetně jater, plic a kostí. K menší odpovědi, která nesplňovala kritéria RECIST, došlo u dalších čtyř nemocných. Celkově tedy léčba vedla u 75 procent pacientů k objektivní remisi či regresi tumoru.
Onemocnění se dostalo pod kontrolu až na 14 měsíců a interim medián doby do progrese onemocnění byl půl roku, přičemž mnozí pacienti stále tuto léčbu dostávají. U některých nemocných jsme viděli velmi rychlý ústup symptomů - už během týdne. U pacientů bez mutace nedošlo k žádné léčebné odpovědi a čas do progrese onemocnění byl méně než dva měsíce, což odpovídá dosavadním pozorováním u této skupiny nemocných.
Jak v praxi probíhalo vyšetření na přítomnost mutace BRAFV600E?
Pro účely této studie se používala archivovaná nádorová tkáň. Vyšetření trvalo přibližně jeden týden.
Lze si představit, že by v budoucnu šlo o rutinní test, který by se prováděl u každého pacienta s onkologickou diagnózou?
Ano, je to součástí vývojového plánu. Poprvé v historii bude lék vyvíjen zároveň s příslušným testem. Tato mutace je přítomná u pěti až osmi procent solidních nádorů - například u kolorektálního karcinomu je to 10 %, nádorů žlučových cest 15 %, karcinomu prostaty 8 %, karcinomu štítné žlázy 15 %. Budeme tento lék testovat u všech typů nádorů obsahujících tuto mutaci. Tato zkouška bude založena na léčbě zhoubných novotvarů ne podle orgánů, ze kterých vznikly, ale podle jejich molekulárního genotypu. Opět jde o celosvětově prioritní práci. Je to náš příspěvek ke skutečně cílené terapii, která se dostane tomu správnému pacientovi.
Jaký bude další postup při ověřování účinnosti a bezpečnosti Plx4032?
Je připravena studie II. fáze, do níž bude zahrnuto 80 až 150 nemocných, předléčených alespoň v 1. linii. Primárním cílovým ukazatelem bude počet odpovědí a čas do progrese onemocnění. Velmi pokročilé jsou i přípravy celosvětové studie III. fáze. Ta již bude dvojitě zaslepená a kontrolní látkou zde bude dacarbazin. Mělo by se jí zúčastnit 600 až 800 pacientů a primárním cílovým ukazatelem již bude celkové přežití. Obě studie by měly začít na podzim. Je možné, že FDA o příslušném povolení rozhodne ve zrychleném řízení, jestliže studie II. fáze bude výrazně pozitivní. U Evropské lékové agentury EMEA bude zapotřebí dokázat zlepšení celkového přežití ve zkoušce III. fáze.
Bude možné, aby se do těchto studií zapojilo i některé české pracoviště?
Na seznamu navrhovaných center již je Masarykův onkologický ústav v Brně, ke konečnému výběru by mělo dojít během jednoho až dvou měsíců.
MT, lon
Zdroj: MT