Ostře sledovaný golimumab

Studii GO-FORWARD (GOlimumab FOR subjects With Active RA Despite MTX) představil prof. Josef S. Smolen, MD, z lékařské univerzity ve Vídni. Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, registrační studie fáze tři zahrnula 444 pacientů starších 18 let trpících aktivní revmatoidní artritidou, a to i přes terapii methotrexatem.

Primárním cílem studie bylo ověřit účinnost a bezpečnost golimumabu během dlouhodobého podávání, tj. po dobu 104 týdnů.

Pacienti byli randomizováni do čtyř skupin, jak ukazuje tabulka 1. Pokud nedosáhli v 16. týdnu alespoň 20% zlepšení v ACR20, byli pacienti ze skupiny 1, 2 a 3 přeřazeni do skupin užívajících golimumab, resp. golimumab a methotrexat.

V týdnu 24 byli pacienti z první skupiny převedeni (cross-over) na methotrexat a golimumab 50 mg. Následně v týdnu 52 byla studie odslepena a v případě potřeby byli pacienti převedeni z golimumabu 50 mg na dávku 100 mg.

Výsledky studie jsou patrné z tabulky 1.

Ukazují, že poklesu aktivity onemocnění a funkčního zlepšení během dvou let dosáhli pacienti jak na golimumabu 50, tak i 100 mg, nehledě na současné ne/užívání methotrexatu. Přibližně polovina pacientů, kteří začali užívat a pokračovali v kombinaci golimumab a methotrexat, dosáhla alespoň 50% zlepšení v týdnu 104. Výskyt závažných nežádoucích účinků, infekcí, aktivní tuberkulózy a nádorových onemocnění nepřesáhl počet obvyklý pro terapii biologiky, během dvou let zemřeli tři pacienti ve skupině golimumab a placebo (sepse, jaterní a respirační selhání) a jeden pacient ve skupině golimumab 100 mg a methotrexat (srdeční selhání).

Prof. Smolen ve svém vystoupení představil současně i studii GO-AFTER (GOlimumab After Former anti-TNF Therapy Evaluated in RA), která si stanovila jako cíl ověřit účinnost a bezpečnost golimumabu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří předtím dostávali jinou anti-TNF terapii.

Dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III zahrnula 445 pacientů, kteří trpěli aktivní formou revmatoidní artritidy v průměru 8,65 let, byli léčeni alespoň jedním anti-TNF přípravkem (115 bylo předtím léčeno dvěma odlišnými biologiky a 43 třemi) a léčbu jím ukončili z jakéhokoli důvodu.

Primárním cílem bylo dosažení ACR20 v týdnu 14. Pacienti byli randomizováni do tří skupin, placebo, golimumab 50 mg a 100 mg. Více než 66 % pacientů užívalo na začátku a během studie methotrexat, 5 % sulfasalazin a 8 % hydrochlorochinon. V 16. týdnu pacienti, kteří nedosáhli ACR20, byli v dvojitě zaslepeném modu přeřazeni do skupiny s golimumabem 50 mg, resp. 100 mg. Ve 24. týdnu pacienti z placebové skupiny přešli (cross-over) do skupiny s 50 mg golimumabu. Následně byla studie odslepena a bylo-li potřeba, pacienti s původně 50 mg golimumabu dostali 100 mg.

Výsledky studie ukázaly, že pacienti dosáhli na dávce 50 nebo 100 mg zlepšení známek a symptomů onemocnění a funkčního zlepšení a udrželi je po celé dva roky trvání studie. Zhruba 44 % pacientů dosáhlo na těchto dávkách ACR20 v týdnu 100. Současně pacienti dosáhli signifikantního zlepšení v aktivitě onemocnění měřeno pomocí DAS28. Golimumab byl v této studii všeobecně dobře tolerován.

Golimumab a ankylozující spondylitida

O využití golimumabu na snížení zánětlivých procesů v oblasti páteře u ankylozující spondylitidy hovořil prof. Jurgen i n z e rce Braun, MD, z univerzity v Berlíně. Představil studii GO-RAISE (A Randomized Study in Ankylosing Spondylitis Subjects of a Novel Anti-TNF mAB Injection /SC/ Given Every Four Weeks), randomizovanou, placebem kontrolovanou, jejíž součástí byla podstudie (n = 98) hodnotící aktivitu onemocnění na základě vyšetření MRI (primárním cílem studie bylo dosažení ASAS20 v týdnu 14).

Dokončení na str. B4

Dvouleté studie se zúčastnilo 356 pacientů s potvrzenou ankylozující spondylitidou (BASDAI?? 4 a back pain skóre ? 4), kteří byli rozděleni do tří skupin: placebo, golimumab 50 mg a 100 mg. V 16. týdnu, pokud nedosáhli 20% zlepšení v back pain skóre a ranní ztuhlosti, byli přeřazeni v dvojitě zaslepeném modu do golimumabové skupiny 50 mg, resp. 100 mg. Ve 24. týdnu pacienti dostávající placebo přešli (cross-over) do skupiny s 50 mg golimumabu. MRI záznam byl pořízen v týdnu 0, 14 a 104.

Většina z 98 pacientů substudie vykazovala na MRI záznamu pořízeném na počátku studie zánětlivé změny v oblasti páteře. Ve čtrnáctém týdnu více než polovina pacientů užívajících golimumab 50 mg nebo 100 mg, kteří vstoupili do studie s ASspiMRI-a skóre > 1, dosáhla tohoto skóre menšího než jedna ve srovnání s placebem, kde se jednalo o pouhou pětinu pacientů. Pacienti si udrželi tento stav po celou dobu trvání studie až do týdne 104, současně se aktivita onemocnění hodnocená podle MRI záznamu snížila u pacientů, kteří přešli ve 24. týdnu z placeba na golimumab 50 mg.

Golimumab byl všeobecně dobře tolerován, v 24. týdnu 4 % pacientů užívajících 50 mg a 6 % užívajících 100 mg mělo závažné nežádoucí účinky ve srovnání se 7 % pacientů v placebové větvi. Nežádoucí účinky udávalo 80 % pacientů s golimumabem (povětšinou se jednalo o infekce horních cest dýchacích) a 77 % s placebem.

Golimumab u psoriatické artritidy

Prof. I ain McInnes, FRCP, PhD, FRSE, z univerzity v Glasgowě představil data z dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie GO-REVEAL (Golimumab-Randomized Evaluation of Safety and Efficacy in Subjects with Psoriatic Arthritis Using a Human Anti-TNF Monoclonal Antibody).

Součástí dvouleté studie bylo 405 pacientů s aktivní psoriatickou artritidou, kteří byli randomizováni do tří skupin: placebo, golimumab 50 mg a 100 mg. V 16. týdnu pacienti s inadekvátní odpovědí přešli na terapii golimumabem 50, resp. 100 mg. Ve 24. týdnu pacienti stále užívající placebo přešli (cross-over) na golimumab 50, resp. 100 mg.

Hodnocení v týdnu 104 bylo založeno na získaných datech a randomizovaných skupinách, nebyla provedena žádná statistická srovnání. Jako vysoká míra odpovědi bylo hodnoceno dosažení DAS28 skóre < 2,6, PASI90, HAQ ? 0,5 a počet pacientů bez entezitidy, daktylitidy a psoriázy nehtů z těch, kdo jimi na počátku studie trpěli. Výsledky shrnuje tabulka 2.

Také tato studie neprokázala vyšší výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících golimumab, v týdnu 104 4,4 % pacientů na golimumabu 50 mg a 5,3 % na 100 mg ukončilo studii pro nežádoucí účinky a 6,5 % na 50 mg a 7,9 % na 100 mg golimumabu pro závažné nežádoucí účinky. U osmi pacientů se objevily malignity, jeden pacient zemřel na karcinom plic a jeden spadl ze skály.

Během dvouletého sledování pacientů užívajících subkutánně aplikovaný golimumab v dávce 50 nebo 100 mg každé čtyři týdny byla prokázána jeho účinnost jak u revmatoidní artritidy, tak i ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy. Je účinný i v případě použití jako léku druhé či třetí volby, jeho bezpečnostní profil se neodchyluje od jiných biologik ze skupiny anti-TNF léků.

Zdroj: Medical Tribune