Racionální farmakoterapie neuropatické bolesti
Problematika neuropatické bolesti se v současnosti úzce dotýká nejen specialistů, ale i praktiků. Mezi 6 000 respondenty, kteří prošli ordinacemi praktických lékařů ve Velké Británii, byl proveden rozsáhlý e‑mailovy statistický průzkum. Chronickou bolestí různé etiologie podle něj trpělo 48 % těchto nemocných, z toho neuropatickou komponentu vykazovalo osm procent z nich. Česká data jsou podobně překvapivá – výzkum z roku 2004 prováděný ve specializovaných centrech léčby bolesti ukázal, že neuropatické bolesti má čtvrtina zdejších klientů, v populaci starší 70 let je to dokonce polovina (!).
Kdo trpí nejčastěji
V posledních letech se do určité míry mění i pohled na spektrum chorob, jež neuropatická bolest provází. „Zatímco v minulosti byly v této souvislosti skloňovány především pojmy ‚diabetická neuropatie‘, ‚neuralgie trigeminu‘, ‚komplexní regionální bolestivý syndrom‘ a ‚postherpetická neuralgie‘ ‚loňský výzkum belgických kolegů, který byl proveden na reprezentativním vzorku 2 480 nemocných, přinesl zjištění, že nejčastějšími současnými onemocněními s neuropatickou komponentou jsou chronické bolesti zad, osteoartróza a posttraumatické stavy,“ vypočítává R. Mazanec a zdůrazňuje, že neuropatická bolest je velmi často diagnostikována v souvislosti s poškozením periferního nervového systému: „Může se jednat o kompresivní mononeuropatie, diabetické nebo infekční polyneuropatie, bolesti provázející vaskulitidy nebo plexopatie – především neuralgické amyotrofie a poúrazové stavy. Zajímavou oblast představuje bolest provázející radikulopatie, ať už kompresivní či zánětlivé. Méně často se pak vyskytují neuropatie postihující pouze tenká vlákna, které se manifestují palčivými bolestmi dolních končetin, a dále komplexní regionální bolestivý syndrom.“
Je vhodné indikovat antikonvulziva?
Za vznikem neuropatické bolesti, jež souvisí s narušením periferního nervového systému, obvykle stojí ektopické generátory vyskytující se přímo v průběhu periferního nervu. V tomto případě se tedy nejedná o dráždění periferních nociceptorů. Bolestivé aferentní impulsy se dostávají přes zadní rohy míšní a spinothalamické dráhy až do mozku. Dalším faktorem je narušená inhibice vstupu těchto bolestivých impulsů na descendentních neuromodulačních drahách.
Z klinického hlediska je velmi zajímavý radikulární syndrom, kde se kombinuje nociceptivní (receptory se aktivují v důsledku poškození tkáně) a neuropatická komponenta bolesti, která vzniká na základě kompresivního a následně i zánětlivého poškození nervových struktur. Toto zjištění vyvolalo otázku, zda je u nemocných trpících chronickou bolestí, kteří nereagují na konvenční terapii s nesteroidními antirevmatiky a centrálními myorelaxancii, vhodné použít antikonvulziva. Na tuto otázku odpověděla německá Mallisonova studie z roku 2006, která sledovala rozsáhlý soubor 4 271 nemocných s chronickými bolestmi zad, jimž byl po dobu šesti týdnů podáván pregabalin. Výsledky studie dokumentují, že tato léčba význam má: „Zatímco na počátku udávali nemocní intenzitu bolestí na škále VAS přibližně na stupni 7, po prvním týdnu poklesla na stupeň 5, a na konci sledování dokonce na stupeň 3. Redukci intenzity neuropatické bolesti o více než 30 % potvrzovalo 84,2 % a o více než polovinu 70,8 % pacientů. Komorbidity provázející toto onemocnění, například poruchy spánku, byly hodnoceny na škále PGIC. Z počátečního stupně 6 došlo ke zlepšení na hodnotu 2,3. S léčbou bylo ‚velmi spokojeno‘ nebo ‚spokojeno‘ 84,2 % jedinců. I lékaři, kteří tyto nemocné sledovali, hodnotili výsledky terapie jako ‚velmi dobré‘ či ‚dobré‘, a to v 88,2 % případů,“ komentuje MUDr. Mazanec. Během uplynulých deseti let se také ukázalo, že centrální neuropatická bolest provází některé stavy cervikální myelopatie, transverzální míšní léze, dále některé ischemické cévní mozkové příhody s lézí tractus spinothalamicus a intramedulární léze, především tumory a syringomyelie.
Na nemocné se už díváme jinak
Kdy se tedy rozhodnout pro nasazení antikonvulziv u stavů rezistentních ke konvenční terapii? Podle MUDr. Mazance je třeba nejprve detekovat neuropatickou komponentu bolesti. Pro rychlou, praktickou orientaci slouží dotazník „Pain Detect“, který vyplňuje nemocný bez účasti zdravotníka a odpoví v něm na sedm otázek. Výsledkem je jednoduché skóre – v případě, že je nižší než 12, je neuropatická složka bolesti vysoce nepravděpodobná, naopak je tomu u hodnot vyšších než 19.
Neuropatická bolest je velmi heterogenní syndrom a stále více mezioborový problém. Je to dáno širokým spektrem příčin a některými, stále ještě nejasnými mechanismy vzniku. Významnou roli hraje individualita pacientů, časté jsou různé psychosomatické projekce a úspěšnost terapie limituje i řada komorbidit (viz níže). Některé rezistentní případy se podle MUDr. Mazance stále ještě nedaří úspěšně kompenzovat a léčit – v Mezinárodní klasifikaci nemocí se dokonce objevil „syndrom osobnosti s trvalou bolestí“ (pod značkou F 62.8). „V každém případě jsme se už ale naučili na člověka s neuropatickou bolestí dívat jinak. Vnímáme jej jako osobnost, která nemá pouze somatické obtíže úměrné intenzitě a lokalizaci bolesti, ale také emoční, kognitivní a behaviorální problémy související s chronickým charakterem onemocnění, jehož jednotlivé komponenty se samozřejmě vzájemně ovlivňují a potencují,“ uvádí MUDr. Mazanec. Jako příklady systémového propojení jednotlivých psychologických modalit u neuropatické bolesti uvádí vztek, strach, pocity viny, nevýkonnost, ale také nadužívání léčiv a vymáhání sociálních dávek.
Komorbidity se vzájemně potencují
Neuropatická bolest je velmi často provázena závažnými komorbiditami. Na prvním místě jsou poruchy spánku, které se vyskytují až v 57 % případů, dále poruchy nálady spojené s úzkostí (57 %) nebo depresemi (56 procent). „Všechny tyto složky představují opět ‚bludný kruh vzájemné potenciace‘ – je jasné, že nevyspalý nemocný bude svou bolest prožívat hůře a depresivní či úzkostní pacienti mohou její příznaky vnímat mnohem výrazněji. S komorbiditami bychom měli určitě počítat při racionální farmakoterapii tohoto onemocnění. Zaměřme se tedy nejen na zmírňování intenzity bolesti, ale používejme taková léčiva, která navíc zlepší kvalitu spánku a odstraní deprese či úzkost. Takto komplexně účinná jsou antikonvulziva, řada klinických studií to potvrdila u pregabalinu i gabapentinu,“ konstatuje MUDr. Mazanec.
Léčba neuropatické bolesti tedy vyžaduje komplexní řešení, na němž by se měl podílet praktický lékař, neurolog, algeziolog a případně onkolog. V lékařském týmu by určitě neměl chybět ani psycholog a rehabilitační specialista, u rezistentních případů přichází na pomoc ještě neurochirurgie a neuromodulační techniky, vyzbrojené nejmodernějšími technologiemi. Vždy je třeba koncentrovat pozornost na onemocnění, které k neuropatické bolesti vedlo, paralelně by měla probíhat symptomatická terapie, ať už lokální či systémová, nejlépe ve specializovaných centrech pro léčbu bolesti.
Problematika neuropatické bolesti se
v současnosti úzce dotýká nejen specialistů,
ale i praktiků. Mezi 6 000 respondenty,
kteří prošli ordinacemi praktických lékařů
ve Velké Británii, byl proveden rozsáhlý
e‑mailovy statistický průzkum. Chronickou
bolestí různé etiologie podle něj trpělo
48 % těchto nemocných, z toho neuropatickou
komponentu vykazovalo osm procent
z nich. Česká data jsou podobně překvapivá
– výzkum z roku 2004 prováděný
ve specializovaných centrech léčby bolesti
ukázal, že neuropatické bolesti má čtvrtina
zdejších klientů, v populaci starší 70 let
je to dokonce polovina (!).
Kdo trpí nejčastěji
V posledních letech se do určité míry mění
i pohled na spektrum chorob, jež neuropatická
bolest provází. „Zatímco v minulosti
byly v této souvislosti skloňovány
především pojmy ‚diabetická neuropatie‘,
‚neuralgie trigeminu‘, ‚komplexní regionální
bolestivý syndrom‘ a ‚postherpetická
neuralgie‘ ‚loňský výzkum belgických kolegů,
který byl proveden na reprezentativním
vzorku 2 480 nemocných, přinesl zjištění,
že nejčastějšími současnými onemocněními
s neuropatickou komponentou jsou
chronické bolesti zad, osteoartróza a posttraumatické
stavy,“ vypočítává R. Mazanec
a zdůrazňuje, že neuropatická bolest je
velmi často diagnostikována v souvislosti
s poškozením periferního nervového systému:
„Může se jednat o kompresivní mononeuropatie,
diabetické nebo infekční polyneuropatie,
bolesti provázející vaskulitidy
nebo plexopatie – především neuralgické
amyotrofie a poúrazové stavy. Zajímavou
oblast představuje bolest provázející
radikulopatie, ať už kompresivní či zánětlivé.
Méně často se pak vyskytují neuropatie
postihující pouze tenká vlákna, které
se manifestují palčivými bolestmi dolních
končetin, a dále komplexní regionální bolestivý
syndrom.“
Je vhodné indikovat antikonvulziva?
Za vznikem neuropatické bolesti, jež souvisí
s narušením periferního nervového systému,
obvykle stojí ektopické generátory
vyskytující se přímo v průběhu periferního
nervu. V tomto případě se tedy nejedná
o dráždění periferních nociceptorů. Bolestivé
aferentní impulsy se dostávají přes
zadní rohy míšní a spinothalamické dráhy
až do mozku. Dalším faktorem je narušená
inhibice vstupu těchto bolestivých impulsů
na descendentních neuromodulačních
drahách.
Z klinického hlediska je velmi zajímavý
radikulární syndrom, kde se kombinuje
nociceptivní (receptory se aktivují
v důsledku poškození tkáně) a neuropatická
komponenta bolesti, která vzniká
na základě kompresivního a následně
i zánětlivého poškození nervových struktur.
Toto zjištění vyvolalo otázku, zda je
u nemocných trpících chronickou bolestí,
kteří nereagují na konvenční terapii s nesteroidními
antirevmatiky a centrálními
myorelaxancii, vhodné použít antikonvulziva.
Na tuto otázku odpověděla německá
Mallisonova studie z roku 2006, která
sledovala rozsáhlý soubor 4 271 nemocných
s chronickými bolestmi zad, jimž byl
po dobu šesti týdnů podáván pregabalin.
Výsledky studie dokumentují, že tato léčba
význam má: „Zatímco na počátku udávali
nemocní intenzitu bolestí na škále VAS
přibližně na stupni 7, po prvním týdnu
poklesla na stupeň 5, a na konci sledování
dokonce na stupeň 3. Redukci intenzity
neuropatické bolesti o více než 30 %
potvrzovalo 84,2 % a o více než polovinu
70,8 % pacientů. Komorbidity provázející
toto onemocnění, například poruchy
spánku, byly hodnoceny na škále PGIC.
Z počátečního stupně 6 došlo ke zlepšení
na hodnotu 2,3. S léčbou bylo ‚velmi spokojeno‘
nebo ‚spokojeno‘ 84,2 % jedinců.
I lékaři, kteří tyto nemocné sledovali, hodnotili
výsledky terapie jako ‚velmi dobré‘
či ‚dobré‘, a to v 88,2 % případů,“ komentuje
MUDr. Mazanec. Během uplynulých
deseti let se také ukázalo, že centrální neuropatická
bolest provází některé stavy cervikální
myelopatie, transverzální míšní
léze, dále některé ischemické cévní mozkové
příhody s lézí tractus spinothalamicus
a intramedulární léze, především tumory
a syringomyelie.
Na nemocné se už díváme jinak
Kdy se tedy rozhodnout pro nasazení antikonvulziv
u stavů rezistentních ke konvenční
terapii? Podle MUDr. Mazance je
třeba nejprve detekovat neuropatickou
komponentu bolesti. Pro rychlou, praktickou
orientaci slouží dotazník „Pain Detect“,
který vyplňuje nemocný bez účasti zdravotníka
a odpoví v něm na sedm otázek.
Výsledkem je jednoduché skóre – v případě,
že je nižší než 12, je neuropatická složka
bolesti vysoce nepravděpodobná, naopak
je tomu u hodnot vyšších než 19.
Neuropatická bolest je velmi heterogenní
syndrom a stále více mezioborový
problém. Je to dáno širokým spektrem
příčin a některými, stále ještě nejasnými
mechanismy vzniku. Významnou roli hraje
individualita pacientů, časté jsou různé
psychosomatické projekce a úspěšnost
terapie limituje i řada komorbidit (viz
níže). Některé rezistentní případy se podle
MUDr. Mazance stále ještě nedaří úspěšně
kompenzovat a léčit – v Mezinárodní klasifikaci
nemocí se dokonce objevil „syndrom
osobnosti s trvalou bolestí“ (pod značkou
F 62.8). „V každém případě jsme se už ale
naučili na člověka s neuropatickou bolestí
dívat jinak. Vnímáme jej jako osobnost,
která nemá pouze somatické obtíže úměrné
intenzitě a lokalizaci bolesti, ale také
emoční, kognitivní a behaviorální problémy
související s chronickým charakterem
onemocnění, jehož jednotlivé komponenty
se samozřejmě vzájemně ovlivňují a potencují,“
uvádí MUDr. Mazanec. Jako příklady
systémového propojení jednotlivých
psychologických modalit u neuropatické
bolesti uvádí vztek, strach, pocity viny, nevýkonnost,
ale také nadužívání léčiv a vymáhání
sociálních dávek.
Komorbidity se vzájemně potencují
Neuropatická bolest je velmi často provázena
závažnými komorbiditami. Na prvním
místě jsou poruchy spánku, které se vyskytují
až v 57 % případů, dále poruchy nálady
spojené s úzkostí (57 %) nebo depresemi
(56 procent). „Všechny tyto složky představují
opět ‚bludný kruh vzájemné potenciace‘
– je jasné, že nevyspalý nemocný bude
svou bolest prožívat hůře a depresivní či
úzkostní pacienti mohou její příznaky vnímat
mnohem výrazněji. S komorbiditami
bychom měli určitě počítat při racionální
farmakoterapii tohoto onemocnění. Zaměřme
se tedy nejen na zmírňování intenzity
bolesti, ale používejme taková léčiva,
která navíc zlepší kvalitu spánku a odstraní
deprese či úzkost. Takto komplexně účinná
jsou antikonvulziva, řada klinických studií
to potvrdila u pregabalinu i gabapentinu,“
konstatuje MUDr. Mazanec.
Léčba neuropatické bolesti tedy vyžaduje
komplexní řešení, na němž by se měl
podílet praktický lékař, neurolog, algeziolog
a případně onkolog. V lékařském týmu
by určitě neměl chybět ani psycholog a rehabilitační
specialista, u rezistentních případů
přichází na pomoc ještě neurochirurgie
a neuromodulační techniky, vyzbrojené
nejmodernějšími technologiemi. Vždy je
třeba koncentrovat pozornost na onemocnění,
které k neuropatické bolesti vedlo,
paralelně by měla probíhat symptomatická
terapie, ať už lokální či systémová, nejlépe
ve specializovaných centrech pro léčbu
bolesti.
Zdroj: MT