Střevní mikrobiom a odpověď na imunoterapii u pacientů s HCC

Střevní mikrobiota souvisí mimo jiné i s výskytem a progresí několika typů malignit. Existuje propojení mezi střevní mikroflórou a imunitním systémem, které má potenciál předpovídat imunoterapeutickou odpověď. Ve své studii prezentované na letošním ASCO se vědci z University of Hong Kong zaměřili na analýzu střevních komenzálních bakterií, aby zhodnotili jejich prospektivní vliv na výsledky pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) léčených imunoterapií.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) se ukázaly jako pilíře protinádorové léčby pacientů s HCC, který patří k nejzhoubnějším nádorům trávicího traktu. Nicméně jen málo z těchto nemocných může z imunoterapie mít prospěch. Dosud byla většina úsilí zaměřena na identifikaci biomarkerů odpovědi na ICI po dobu delší než šest měsíců, zatímco biomarkery pro predikci dlouhodobých přínosů byly zkoumány jen vzácně.

Pacienti s pokročilým HCC léčení anti‑PD‑1 s anti‑CTLA‑4 nebo bez něj spadají do tří odlišných podskupin: non‑respondér (NR) vykazující časnou progresi onemocnění do šesti měsíců, pacienti dlouhodobě reagující (LR), kteří dosahují trvalé kontroly onemocnění s minimem 12 měsíců, a pacienti s krátkou odpovědí (SR). Pro metagenomické sekvenování byly odebrány čerstvé vzorky stolice nejméně 12 měsíců po zahájení různých imunoterapeutických režimů u LR, zatímco u NR a SR byly odebrány do šesti měsíců po imunoterapeutické léčbě.

Ačkoli střevní mikroflóra implikuje odpověď na imunoterapii u více druhů malignit, její charakteristiky u pacientů s dlouhodobou odpovědí na imunoterapii zatím nebyly dobře popsány. To bylo motivem k aplikaci metagenomiky ke komplexnímu odhalení profilů střevní flóry u LR a porovnání s pacienty s nižší odpovědí na tuto léčbu ve snaze prozkoumat potenciál střevní mikrobioty na predikci odpovědi na léčbu.

Celkem bylo do studie zařazeno 66 pacientů s pokročilým HCC, kteří dostávali ICI poprvé, 38 pacientů bylo hodnoceno jako LR, osm jako SR a 20 jako NR. Metagenomové profilování odhalilo významnou souvislost mezi střevní diverzitou a jejím složením a klinickou odpovědí na léčbu. Diverzita β se postupně zvyšovala s tím, jak se zlepšovala odpověď na léčbu (p < 0,001). Diverzita β byla významně nižší u NR ve srovnání se SR (p < 0,05) a LR (p < 0,001), zatímco mezi SR a LR nebyl žádný významný rozdíl. U pacientů s dlouhodobou odpovědí na léčbu byla pozorována významně vyšší četnost bakterie Clostridium butyricum ve srovnání s NR. Navíc u LR byly významně obohaceny anabolické dráhy, jako je biogeneze mastných kyselin.

Dnes je již zvyšování počtu prospěšných bakterií pomocí probiotik důležitou metodou k obnovení optimální rovnováhy střevních mikroorganismů. Díky svým schopnostem, jako je inhibice růstu škodlivých bakterií, stimulace fermentace, stimulace proliferace buněk střevní sliznice a aktivace imunitního systému, dokážou udržovat rovnováhu střevní mikroekologie a zajistit důležitou integritu střevní slizniční bariéry.

Podle závěrů studie střevní metagenomická rozmanitost a různé profily střevní mikroflóry souvisely u pacientů s pokročilým HCC s odpovědí na imunoterapii, což by mohlo být potenciálním predikčním biomarkerem trvalých přínosů imunoterapie. Obohacení střevní mikrobioty probiotiky, jako je Clostridium butyricum, je spojeno s vyšší protinádorovou odpovědí na léčbu ICI. K potvrzení těchto poznatků bude potřeba další ověřovací studie.