Světoví experti na biologickou léčbu se sjeli v Madridu
Artritida je široký pojem, zahrnující více než 100 druhů zánětlivých nebo degenerativních onemocnění kloubů majících stejné počáteční příznaky, tj. bolest, ztuhlost a otok kloubu. Doposavad patří mezi nejrozšířenější invalidizující choroby ve vyspělých zemích. Obrat k lepšímu slibují dnes již ve všech pádech skloňovaná biologika, mezi nimiž lze s úspěchem jmenovat i etanercept, biologikum určené pro léčbu artritid a psoriázy. V letošním roce uběhlo již deset let od schválení prvních indikací etanerceptu v revmatologii u revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy.
Čtveřice jasně vymezených revmatologických diagnóz, pro které je etanercept určen, tvoří ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida a psoriatická artritida, z kožních onemocnění to je zcela jednoznačně psoriáza. Je dobré připomenout, že etanercept byl 1. biologikem schváleným pro tyto indikace a stále je jediným humáním solubilním receptorem TNF‑alfa, který je na trhu k dispozici.
Ankylozující spondylitida začíná v mladém věku, nástup může být plíživý i náhlý, průběh nenápadně progresivní nebo s remisemi a exacerbacemi. Dominantními klinickými příznaky jsou bolesti v zádech, zejména po ránu, a porucha hybnosti páteře, jež může postihnout jakýkoli segment páteře. Etanercept je indikován pro dospělé pacienty s těžkou formou aktivního onemocnění, kteří inadekvátně odpovídají na terapii standardní. Signifikantní zlepšení pacientů potvrdila randomizovaná, dvojitě zaslepená šestnáctitýdenní klinická studie ASCEND ověřující bezpečnost a účinnost etanerceptu a sulfasalazinu u 566 pacientů s ankylozující spondylitidou. Výsledky studie ukázaly, že bez ohledu na periferní postižení dosáhlo ASAS 20 a zlepšení mobility a funkce 75,5 % pacientů v etanerceptové větvi ve srovnání s pacienty dostávajícími sulfasalazin.
Revmatoidní artritida je onemocnění s pomalou, ale ve většině případů jistou progresí a vznikem kloubních deformit. Subjektivně se manifestuje klidovými bolestmi kloubů a ranní ztuhlostí, postižený může mít i celkové příznaky. Z užívání etanerceptu profitují pacienti se středně těžkou a těžkou aktivní RA neodpovídajícími na standardní léčbu, může být podáván samostatně nebo v kombinaci s DMARDs, jako např. s methotrexatem. V klinických studiích prokázal etanercept účinnost u dvou ze tří pacientů, a to dříve než za dva týdny užívání s tím, že většina pacientů z něj profitovala do tří měsíců. Účinnost a bezpečnost prokázala řada studií, klíčová data přinesla studie TEMPO.
Výsledky prokázaly superioritu kombinace etanerceptu a methotrexatu nad oběma monoterapiemi nejen v hodnocení účinnosti, ale také v zástavě rentgenové progrese a potenciálním hojením erozí v tříletém období. Ukončeno už je i sledování ve čtvrtém roce této studie, kdy pacienti se střední aktivitou dostávali kombinaci etanerceptu a methotrexatu. Z výsledků vyplynulo, že tato kombinace je účinnější a má větší efekt na zástavu rentgenové progrese než obě monoterapie i u středně aktivní RA. Kombinovaná léčba zlepšovala funkci i spokojenost pacienta s léčbou. Nedávno byly rovněž publikovány výsledky dvouleté studie COMET u nemocných s časnou RA, s primárním cílem hodnocení remise a rtg progrese (DAS pod 2,6 a změna v mTSS). Sekundárním cílem bylo sledování účinnosti (ACR 20, 50, 70).
V týdnech 52 resp. 104 dosáhlo 50 resp. 57 % pacientů léčených kombinací etanerceptu a methotrexatu klinické remise oproti 28 resp. 35% pacientů léčených monoterapií methotrexátem. Tyto výsledky podporují užití etanerceptu v kombinaci s methotrexatem i u časné RA. Na mezinárodním poli probíhá i nadále dlouhodobé sledování bezpečnosti léčby etanerceptem a k dispozici jsou již desetiletá data.
Výskyt nežádoucích účinků je stále nízký a nebyl pozorován kumulativní efekt dávky na frekvenci nežádoucích účinků. Juvenilni revmatoidní artritida začíná v dětském věku jako vleklé zánětlivé onemocnění s postižením jednoho nebo více kloubů s otokem, omezenou pohyblivostí, zvýšenou teplotou a bolestivostí, zpočátku s projevy často spíše mimokloubními. Používání etanerceptu je schváleno u dětí od čtvrtého roku života, při dlouhodobém (studiemi prokázáno je osmileté) používání je dobře tolerovaný a účinný s prokázanou bezpečností.
Jakékoli postižení kloubů doprovázející psoriázu se nazývá psoriatická artritida. Etanercept je indikován k redukcím progresí kloubního poškození a k funkčnímu zlepšení u pacientů s aktivní nebo progresivní formou a nedostatečnou odpovědí na standardní léčbu. Ve studii PRESTA dva ze tří pacientů dosáhli PASI 75 a ACR 20 během 24 týdnů. Pacienti dosáhli zlepšení ve formě nižšího výskytu daktylitid a entezitid, ti, kdo měli horší kvalitu života na začátku studie než pacienti s revmatoidní artritidou, udávali po 24 týdnech signifikantní zlepšení. U psoriázy samotné je etanercept indikován k léčbě dospělých i dětí se středně těžkou až těžkou formou, kteří neodpovídají nebo netolerují jinou systémovou terapii včetně methotrexatu nebo fototerapie.
Klinické studie ukazují, že více než polovina dospělých pacientů dosáhla signifikantního zlepšení kožních projevů psoriázy. Výsledky studie CRYSTEL a 318 dalších studií demonstrovaly, že léčba etanerceptem znamená pro pacienty „zdravou“ kůži jak při krátkodobém, tak při dlouhodobém používání. Současně s tím pacienti udávají snížení počtu depresí a anxiety a významné zlepšení kvality života měřené podle Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Pro dětskou populaci pacientů představuje etanercept první biologikum schválené pro léčbu těžké formy chronické psoriázy, a to od věku osmi let. Výsledky studie publikované v New England Journal of Medicine ukázaly, že etanercept je účinný ve snížení příznaků psoriázy na PASI 75 u 57 % dětí a adolescentů ve srovnání s 11 % v placebové větvi.
Etanercept (Enbrel) se aplikuje subkutánně jednou až dvakrát týdně, je k dispozici v práškové formě nebo v předplněných stříkačkách či jako předplněná pera. K léčbě zánětlivých onemocnění se používá letos 10. rokem a v klinických studiích je hodnocen již více než 17 let.
Zdroj: Medical Tribune
