Data potvrzují dlouhodobou účinnost devítivalentní vakcíny proti HPV

Recentní výsledky 12letého sledování u skandinávských žen ve věku 16–26 let a 10letého sledování u chlapců a dívek ve věku 9–15 let po podání tří dávek devítivalentní vakcíny proti HPV potvrzují dlouhodobou účinnost a bezpečnost této vakcinace.

Během života se s infekcí HPV setká 80 procent populace. U většiny bez příznaků vymizí, ale u 20 procent nakažených se mohou rozvinout různé formy zhoubných či nezhoubných onemocnění. HPV je nejčastější pohlavně přenosná infekce. Proti některým HPV onemocněním existuje účinná prevence v podobě očkování, které je plně hrazeno ze zdravotního pojištění u dívek a chlapců ve věku 11–14 let včetně. Plně hrazena jsou i každoroční gynekologická preventivní vyšetření pro ženy od 15 let věku.

Očkování devítivalentní vakcínou proti HPV (9vHPV) poskytuje prevenci nejen vůči cervikálním, vulvárním a vaginálním prekancerózám a karcinomům způsobeným HPV16/18/31/33/45/52/58, způsobujícím na 90 procent karcinomů děložního čípku a také vysoké procento vzniku análních, vaginálních a vulválních karcinomů souvisejících s HPV. Zároveň působí proti HPV6/11, které jsou z 90 procent příčinou genitálních bradavic. Devítivalentní HPV vakcína je v současné době registrováína ve více než 80 zemích světa.

Na základě epidemiologických studií se očekává, že přípravek Gardasil 9 (9vHPV vakcína) pomůže chránit před typy HPV, které způsobují přibližně:

• 90 % cervikálních karcinomů
• více než 95 % adenokarcinomů in situ (AIS),
• až 85 % středních a těžkých cervikálních intraepiteliálních neoplazií (CIN 2/3),
• až 90 % vulválních karcinomů souvisejících s HPV,
• až 95 % středních až těžkých vulválních intraepiteliálních neoplazií souvisejících s HPV (VIN 2/3),
• až 85 % vaginálních karcinomů souvisejících s HPV,
• až 85 % středních a těžkých vaginálních intraepiteliálních neoplazií (VaIN 2/3) souvisejících s HPV,
• až 95 % análních karcinomů souvisejících s HPV,
• až 90 % středních a těžkých análních intraepiteliálních neoplazií (AIN 2/3),
• 90 % případů výskytu genitálních bradavic.

Průběžné výsledky potvrzují dlouhodobou účinnost 9vHPV u žen

Původní randomizované, dvojitě zaslepené studie (NCT00543543) účinnosti 9vHPV se zúčastnilo 14 215 žen ve věku 16–26 let z 18 zemí, které dostaly třídávkovou sérii vakcíny 9vHPV nebo čtyřvalentní HPV. Sledována byla účinnost, imunogenicita a bezpečnost každých 6 měsíců do 54. měsíce (medián sledování 4 roky, max. 6 let). Stěžejní studie u této sledované populace prokázala, že 9vHPV byla účinná proti onemocněním souvisejícím s typy HPV obsaženými ve vakcíně.

Pro vyhodnocení, zda má vakcína více než 90% účinnost i po 14 letech po očkování, byla následně v Dánsku, Norsku a Švédsku provedena prodloužená studie (LTFU – Long-Term Follow-Up; NCT02653118) založená na dlouhodobém sledování 2 029 žen. Zatím jsou k dispozici průběžné výsledky 12 let po vakcinaci.

Účinnost vakcíny byla měřena porovnáním procentuálního snížení výskytu cervikální dysplazie vysokého stupně (CIN2+) související s HPV16/18/31/33/45/52/58 v kohortě LTFU s očekávaným výskytem u neočkované kohorty. Prekancerózní/maligní diagnózy děložního čípku byly identifikovány pomocí národních zdravotnických registrů. Data o výskytu onemocnění souvisejícího s HPV u neočkované populace pocházela z Dánska, Norska a Švédska a byla shromážděna před zavedením očkování proti HPV (2009), kdy byly shromážděny informace o životním stylu a sexuálních návycích od 70 000 žen v letech 2004–2005. Vzorky tkání pro testování HPV byly získány z národních a regionálních biobank.

Během LTFU nebyly ve sledované populaci zaznamenány žádné případy vysokého stupně cervikální dysplazie související s HPV16/18/31/33/45/52/58 během 10 396,2 osoboroku sledování. Žádné signály nenaznačovaly pokles účinnosti vakcíny pod 90 procent. Vakcína 9vHPV poskytla statisticky významnou ochranu po dobu nejméně 10 let. Tento vzorec pokračoval v intervalu až 12 let, avšak doba sledování naběhlá v intervalu 10 až 12 let je zatím nedostačující k definitivnímu závěru, že vakcína je účinná déle než 10 let.

Jak autoři studie připomínají, vakcinační programy proti HPV byly ve Skandinávii implementovány u preadolescentních dívek kolem roku 2009. Je tedy nepravděpodobné, že by kolektivní imunita z nich vyplývající ovlivnila výsledky studie LFTU, v níž bylo očkování v základní studii zahájeno v letech 2007 až 2009. Navíc účastnice studie byly ve věku 16 až 26 let při zápisu, což je věková skupina lišící se od cílové populace očkovacích programů.

„Studie z reálné praxe prokázaly účinnost HPV vakcín, což se projevilo snížením prevalence typů HPV pokrytých vakcínou, stejně tak jako sníženým počtem cervikálních lézí vysokého stupně a karcinomu děložního čípku u očkovaných jedinců. Kromě toho, údaje o bezpečnosti vakcíny 9vHPV z rozsáhlých postmarketingových sledování a epidemiologických studií jsou konzistentní s daty klinických studií. Výsledky této 12leté průběžné analýzy rozšiřují poznatky z předchozích osmi let sledování a spolu s dalšími výsledky LFTU poskytují další důkazy příznivého dlouhodobého přínosu pro vakcínu 9vHPV,“ uzavírají autoři studie [1].

Účinnost 9vHPV u chlapců a dívek 9–15 let

Dlouhodobý efekt vakcinace 9vHPV potvrzují také data z fáze III studie (NCT00943722) u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let. Ta byla rozšířena o posouzení imunogenicity, účinnosti a bezpečnosti po deseti letech od poslední dávky vakcíny. Chlapci (n = 301) a dívky (n = 971), kteří dostali tři dávky vakcíny 9vHPV v základní studii (1. den, 2. a 6. měsíc), byli zapsáni do prodloužené studie s vyhodnocením po 126 měsících na základě stanovení protilátek kompetitivní imunoanalýzou Luminex a imunoglobulinovou imunoanalýzou G-Luminex. Pro analýzu účinnosti počínaje věkem 16 let byly odebrány výtěry z genitálií (k posouzení HPV DNA polymerázovou řetězovou reakcí) a probíhala vyšetření zevních genitálií každých 6 měsíců.

Základní studie probíhala od srpna 2009 (první návštěva účastníka v základní studii) do dubna 2021 (poslední účastník, poslední návštěva ve studii LTFU). Z 2 553 chlapců a dívek, kteří v ní dostali 3 dávky, 1 272 souhlasilo s účastí a 922 (72,5 %) prodlouženou studii dokončilo.

Účastníci byli sledováni z hlediska účinnosti až 11,0 roku po 3. dávce (medián 10,0 roku). Dívky byly sledovány do 11,0 roku po 3. dávce (medián 10,0 roku); muži až 10,6 roku po 3. dávce (medián 9,9 roku). Všichni do 90. měsíce sledování dosáhli 16 let věku a většina účastníků (> 90 %) poskytla vzorky k hodnocení účinnosti během LTFU.

Data hodnotící imunogenicitu ukázala, že celkově bylo 99,6 až 100 procent účastníků cLIA séropozitivních v 7. měsíci a 81,3 až 97,7 procenta zůstalo séropozitivních ve 126. měsíci, v závislosti na typu HPV. Na základě citlivějšího IgG-LIA testu bylo ve 126. měsíci séropozitivních 94,9 až 100 procent účastníků.

Během dlouhodobého sledování do 10 let po očkování nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s vakcinací. Jeden účastník zemřel během LTFU na závažný nežádoucí účinek diseminované tuberkulózy s dobou nástupu 8,6 roku po 3. dávce. Úmrtí nesouviselo s vakcinací.

Data prokazují dlouhodobou imunogenicitu, účinnost a bezpečnost vakcíny 9vHPV deset let po jejím podání. Výsledky na konci studie rozšiřují zjištění z předchozí 8leté průběžné analýzy tím, že poskytují další důkazy o dlouhodobé imunogenicitě, účinnosti a bezpečnosti vakcíny, jakož i další analýzy zahrnující dlouhodobou imunogenicitu stratifikovanou podle věku, výskytu hodnocených onemocnění a perzistující infekce způsobené jednotlivými typy HPV v této studii oproti předchozím studiím hodnotícím např. účinnost čtyřvalentní HPV (qHPV) vakcíny.

Vakcína 9vHPV vyvolala u dívek a chlapců ve věku 9 až 15 let trvalou protilátkovou odpověď na 9 typů HPV, na které se vakcína zaměřuje, po dobu 10 let po 3. dávce. GMT (geometric mean titers) vrcholily v 7. měsíci, prudce klesaly do 12. měsíce s následným pomalým poklesem. Velká většina účastníků zůstala séropozitivní na každý typ HPV, na který vakcína cílí, do 126. měsíce.

U žen nebyly do konce dlouhodobé studie (LTFU) zaznamenány žádné případy cervikální, vulvální nebo vaginální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně, u mužů nebyly zaznamenány žádné případy vysokého stupně perianální intraepiteliální neoplazie ani u všech účastníků případy genitálních bradavic související s typy HPV zahrnutými ve vakcíně. Jediný případ nízkostupňové intraepiteliální neoplazie související s typem 9vHPV vakcíny (CIN1 asociovaná s HPV16, HPV39 a HPV59) byl pravděpodobně způsoben HPV39 a/nebo HPV59 a není považován za průlomový případ, protože tyto dva typy nejsou kryty vakcínou 9vHPV.

Tato studie má mnoho silných stránek. Použila stejné důkladné hodnocení studijních cílových parametrů, jaké bylo použito v pivotních studiích účinnosti vakcín qHPV a 9vHPV a v LTFU studiích účinnosti vakcíny qHPV. Výsledky předchozích studií vakcín 9vHPV a qHPV by proto mohly být použity jako srovnávací ukazatele pro interpretaci výsledků současné studie. Účastníci byli hodnoceni na základě účinnosti po dosažení věku 16 let, což je podobné věku účastníků zapojených do předchozích studií účinnosti vakcín qHPV a 9vHPV, což umožňuje interpretovat výsledky v kontextu předchozích placebem kontrolovaných studií účinnosti. Studie zahrnovala různorodou populaci ve 13 zemích na pěti kontinentech, což podporuje zobecnitelnost zjištění.

Celkově vzato, výsledky účinnosti a imunogenity z této a dalších dlouhodobých studií třídávkových režimů vakcín qHPV a 9vHPV u dospívajících a mladých dospělých poskytují srovnávací ukazatele pro závěr, že protilátkové odpovědi vyvolané dvoudávkovými režimy poskytují také dlouhodobou ochranu.

„Po zavedení vakcín proti HPV prokázaly studie z reálné praxe pokles prevalence vakcínových typů HPV stejně jako snížený výskyt cervikálních lézí vysokého stupně a invazivního karcinomu děložního hrdla u očkované populace. Nashromážděné údaje o bezpečnosti z velkých postmarketingových sledovacích studií a epidemiologických studií byly v souladu s bezpečnostním profilem v klinických studiích. Tyto výsledky po udělení licence společně s výsledky z rozšíření LTFU klinických studií nadále podporují příznivý profil přínosů a rizik očkování proti HPV. Vakcína 9vHPV prokázala trvalou imunogenitu a účinnost po dobu 10 let po podání tří dávek u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let,“ uvádějí autoři LTFU [2].

Reference:

1/ Kjaer SK, Falkenthal TEH, Sundström K, et al. Long-term effectiveness of the nine-valent human papillomavirus vaccine: Interim results after 12 years of follow-up in Scandinavian women. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2377903.

2/ Restrepo J, Herrera T, Samakoses R, et al. Ten-Year Follow-up of 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine: Immunogenicity, Effectiveness, and Safety. Pediatrics. 2023;152(4):e2022060993.

Copyright © 2025 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA a přidružené společnosti. Všechna práva vyhrazena. Merck Sharp & Dohme s.r.o. | Na Valentince 3336/4 150 00 Praha 5 Česká republika | IČO: 28462564 |+420 277 050 000 | dpoc_czechslovak@msd.com| www.msd.cz    CZ-GSL-01155 (1.0) datum přípravy materiálu: 06/2025