Konizace a očkování proti HPV – populační kohortová studie v České republice

„Letos jsme publikovali naši kohortovou studii, která se zaměřila efekt očkování proti HPV provedeného buď profylakticky, nebo dokončeného po konizaci s ohledem na znalost pozitivity okraje konizátu. Sekundární analýzy byly zaměřeny na hodnocení tohoto efektu bez ohledu na načasování očkování a také na přítomnost jakékoli dysplazie, včetně lézí nízkého nebo neurčitého stupně (CIN1+). Studie využila data shromážděná během posledních 15 let v centrální laboratoři UNILABs Patology k.s. v České republice,“ řekl autor studie doc. Petráš.

Výsledky primární analýzy

Z více než 10 000 konizovaných žen bylo téměř 1 600 očkovaných. Zatímco z kohorty neočkovaných žen muselo 513 podstoupit rekonizaci z důvodu CIN2+, což představovalo 15 na 1 000 žen za rok, u profylakticky očkovaných to bylo jen 6 na 1 000 žen za rok a u žen očkovaných po konizaci jen 3 na 1 000 žen za rok. Prokázalo se tedy, že obě načasování HPV očkování redukují riziko rekonizace o 54 %, resp. o 74 %. Tento výsledek byl nejen statisticky významný, ale také robustní (s vysokou statistickou silou). Navíc byl také v souladu s výsledky předchozí metaanalýzy stejných autorů.

Pozitivní okraj odstraněné léze mělo téměř 1 800 žen, z nichž rekonizaci podstoupilo 272 neočkovaných a jen 12 očkovaných profylakticky nebo po konizaci. Zatímco u neočkovaných žen dosahovala míra rekurence 52 případů na 1 000 žen za rok, u žen profylakticky očkovaných se tato míra snížila na 15 a u žen očkovaných po konizaci na 10 případů na 1 000 žen za rok. Podle očekávání byla míra rekurencí u žen s negativním okrajem konizátu významně nižší, tj. 7 případů u neočkovaných, 4 případy u profylakticky očkovaných a 2 případy u žen očkovaných po konizaci. Je však zajímavé, že nové HPV očkování po konizaci žen s pozitivním okrajem konizátu přibližuje míru rekurencí CIN2+ na úroveň žen sice neočkovaných, ale s negativním okrajem. Z toho lze odhadovat, že by toto očkování výrazně snížilo rizika opakované konizace zejména u žen, které do té doby nebyly očkovány a konizace nebyla dokonalá. 

Výsledky sekundárních analýz

Ve srovnání s neočkovanými ženami se míra rekurence snížila o 73 % po očkování po konizaci a o 54 % po profylaktickém očkování, v obou případech se statistickou významností větší než 80 %. Tyto výsledky jsou v souladu s výsledky primární analýzy a potvrzují konzistentní účinky vakcíny na rekurenci CIN1+ bez ohledu na stav okraje konizátu.

Očkování proti HPV snížilo riziko recidivy CIN2+ o 67 % a jakékoli dysplazie o 65 %, bez ohledu na časování očkování. Tento výsledek odpovídá celkovému účinku vakcíny, který činí 70 %. Účinek byl významnější u konizátů s pozitivním okrajem, kde došlo ke snížení rekurence CIN2+ o 74 % oproti 58 % u konizátů s negativním okrajem.

Výsledky podskupinových analýz

• Typ vakcíny proti HPV se ukazuje jako klíčový. Největší snížení rekurence CIN2+ (83 %) bylo pozorováno u žen, které dostaly 9vHPV vakcínu po konizaci.
• Bez ohledu na očkování bylo riziko rekurence nižší u žen mladších 30 let a vyšší u žen nad 45 let ve srovnání se skupinou 30–44 let.
• Výrazný účinek se projevil již v prvních šesti měsících po konizaci u žen s neúplným i úplným očkováním proti HPV. Profylaktické očkování snížilo rekurenci nemoci o 80 % a postkonizační o 89 %.
• Účinek byl výraznější, i když statisticky nevýznamný, u žen očkovaných ve věku do 18 let, se snížením rekurence o 85 % oproti 45% redukci u žen očkovaných ve věku po 18. roce. 

U žen, které podstoupily očkování před konizací nebo po konizaci, došlo k rychlému nástupu účinku. To naznačuje, že adaptivní imunita, ať už vyvolaná nedávným částečným očkováním, nebo přetrvávající z předchozí imunizace, může přispívat stejnou měrou k ochrannému účinku.

„Lze konstatovat, že naše kohortová studie přispěla k dalšímu pochopení významu očkování proti HPV a přinesla nové poznatky zejména s ohledem na stav okraje konizátu,“ řekl na závěr doc. Petráš.

Obr. Pravděpodobnost rekurence cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 nebo vyšší (CIN2+) a karcinomu u žen očkovaných proti HPV a neočkovaných žen v závislosti na době od konizace:

a) profylaktické a postkonizační očkování u žen bez ohledu na stav okrajů konizátu, b) bez ohledu na načasování očkování a stav okrajů konizátu, c) profylaktické a postkonizační očkování u žen s pozitivními okraji konizátu, d) bez ohledu na načasování očkování u žen s pozitivními okraji konizátu, e) profylaktické a postkonizační očkování u žen s negativními okraji konizátu, f) bez ohledu na načasování očkování u žen s negativními okraji konizátu. Převzato z: Petráš M. The Lancet Regional Health – Europe 2025.

HPV – human papilloma virus, lidský papilomavirus