Beta HPV může přímo způsobit karcinom kůže u lidí s oslabenou imunitou
Výzkumníci z Národního institutu zdraví (NIH) poprvé prokázali, že typ lidského papilomaviru (HPV), který se běžně vyskytuje na kůži, může přímo způsobit kožní dlaždicobuněčný (známý také jako spinocelulární nebo skvamocelulární) karcinom, pokud určité imunitní buňky selžou. Zjištění bylo zveřejněno v červencovém vydání New England Journal of Medicine.
Spinocelulární karcinom je celosvětově jedním z nejčastějších zhoubných nádorů. Dříve vědci věřili, že HPV pouze usnadňuje akumulaci mutací DNA způsobených ultrafialovým (UV) zářením, které je obvykle primární příčinou komplexního spinocelulárního karcinomu (cSCC).
„Náš objev by mohl zcela změnit pohled na rozvoj a následně i léčbu cSCC u lidí, kteří mají zdravotní problém ohrožující imunitní funkce. Naznačuje to, že více lidí s agresivními formami komplexního spinocelulárního karcinomu, kteří mají základní imunitní poruchu, by mohlo mít prospěch z léčby zaměřené na imunitní systém,“ uvedl dr. Andrea Lisco, PhD, z Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID) při NIH.
Existuje mnoho různých typů HPV, z nichž každý má tendenci infikovat buňky v určité tkáni a části těla. Typy HPV, které se nacházejí převážně na kůži – beta HPV – jsou považovány za benigní členy kožního mikrobiomu, které se obvykle neintegrují do DNA kožních buněk. To je v kontrastu s alfa typy HPV, o nichž je známo, že se integrují do DNA buněk sliznic a přímo způsobují nádory genitálií, konečníku, hlavy a krku.
Výzkumníci z NIH učinili svůj objev u 34leté ženy, která přišla do klinického centra NIH na vyšetření a léčbu rekurentního cSCC na čele. Podstoupila několik operací a imunoterapii ve snaze nádor odstranit, ten však opakovaně rostl zpět. Její místní lékaři se domnívali, že je to způsobeno vrozenou neschopností opravit DNA poškozenou UV zářením a poškozením imunitních T lymfocytů. Nádor byl jedním z mnoha progresivně se zhoršujících onemocnění souvisejících s HPV, kterými žena trpěla.
Prostřednictvím sofistikované genetické analýzy vědci zjistili, že beta HPV se integroval do buněčné DNA nádoru a ve velké míře tam produkoval virové proteiny. To odporovalo převládající teorii, že beta HPV pouze usnadňuje vznik cSCC, aniž by se integroval do buněčné DNA, a nehraje žádnou roli v udržování nádorového onemocnění. Další genetická analýza ženiných buněk ukázala, že jsou plně schopny opravit poškození DNA UV zářením, což naznačuje, že samotný virus způsobil cSCC.
Aby vědci pochopili, jak se beta HPV mohl neobvyklým způsobem integrovat do DNA kožních buněk ženy a nekontrolovaně se tam množit, zkoumali dědičné onemocnění imunitního systému pacientky. Zjistili, že genetické mutace výrazně bránily aktivaci T buněk v reakci na infekci kožních buněk beta HPV. To naznačovalo, že samotné onemocnění imunitního systému bylo u pacientky zodpovědné za zhoršení onemocnění souvisejících s HPV, včetně cSCC vyvolaného beta HPV na čele, a že léčba tohoto onemocnění by mohla vyléčit všechna onemocnění.
Výzkumníci NIH proto vyvinuli personalizovaný plán pro transplantaci kmenových buněk, aby nahradili defektní T buňky pacientky buňkami zdravými. Proces vyžadoval mimořádnou opatrnost, protože byla imunokompromitována ještě před zahájením léčby. Transplantace proběhla bez komplikací. Poté se všechna její onemocnění související s HPV, včetně recidivujícího agresivního cSCC, vyléčila a během více než tří let od transplantace se již neobjevila. To potvrzuje, že dědičné onemocnění ženy bránilo jejím T lymfocytům v udržení beta HPV pod kontrolou, což viru umožnilo přímo způsobit a udržovat cSCC.
„Tento objev a úspěšný výsledek by nebyly možné bez spolupráce virologů, imunologů, onkologů a transplantačních specialistů, kteří všichni pracují pod jednou střechou klinického centra NIH,“ řekl dr. Lisco. Podle autorů studie jejich zjištění naznačuje, že i jiní lidé s vadnou T-buněčnou odpovědí mohou být náchylní k nádorům způsobeným přímo beta HPV.