Výbor CHMP doporučuje schválení přípravku Duvyzat k léčbě Duchenneovy svalové dystrofie
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) přijal kladné stanovisko doporučující udělení podmínečné registrace pro přípravek Duvyzat (givinostat), nový inhibitor histondeacetylázy (HDAC). Doporučená registrace je určena k léčbě pacientů s Duchenneovou svalovou dystrofií (DMD) ve věku šesti let a starších, kteří jsou schopni chůze (chodící pacienti), a je určen k užívání společně s kortikosteroidy. Podmínečné schválení by zpřístupnilo givinostat pacientům, zatímco bude pokračovat shromažďování dalších klinických důkazů k dalšímu posílení a rozšíření přesvědčivých výsledků pozorovaných doposud. Evropská komise (EK) přezkoumá doporučení výboru CHMP a očekává se, že konečné rozhodnutí vydá v červenci 2025. Do doby udělení registrace bude společnost Italfarmaco, výrobce přípravku, úzce spolupracovat s místními úřady na zajištění rychlého přístupu k léčbě, aby byl givinostat dostupný v celé Evropské unii (EU).
„Naléhavost potřeby terapií modifikujících onemocnění u Duchenneovy svalové dystrofie je zcela zásadní a toto doporučení CHMP představuje významný krok vpřed. Během let pečlivého výzkumu givinostat konzistentně prokázal nejen příznivý profil rizik a přínosu, ale i potenciál významně zpomalit progresi onemocnění u širokého spektra pacientů. Jeho jedinečný mechanismus účinku představuje důležitý přírůstek do léčebného prostředí a nabízí novou naději, že by se givinostat mohl stát základní terapií pro osoby žijící s Duchenneovou svalovou dystrofií,“ řekl Dr. Eugenio Mercuri, profesor dětské neurologie na Katolické univerzitě v Římě.
Kladné rozhodnutí výboru CHMP je založeno na výsledcích multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III EPIDYS 3 (NCT02851797). Ve studii EPIDYS dostávalo celkem 179 chodících chlapců ve věku šesti let a starších dvakrát denně buď givinostat, nebo placebo, kromě léčby kortikosteroidy. Studie EPIDYS splnila svůj primární cílový parametr, když prokázala statisticky významný a klinicky relevantní rozdíl v čase potřebném k absolvování testu výstupu do čtyř schodů.
Givinostat také vykázal příznivé výsledky v klíčových sekundárních cílových parametrech, včetně škály North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a hodnocení tukové infiltrace pomocí magnetické rezonance. Konkrétně byla léčba givinostatem spojena s o 40 procent menším poklesem kumulativní ztráty položek NSAA, což naznačuje jeho potenciál zpomalit progresi onemocnění u postižených jedinců. Většina nežádoucích účinků pozorovaných u givinostatu byla mírné až střední závažnosti. Výsledky této studie byly publikovány v časopise Lancet Neurology v březnu 2024. Dlouhodobá data z probíhající prodloužené studie EPIDYS byla prezentována na konferenci MDA a ukázala, že givinostat může zpomalit progresi onemocnění. Pomocí metody propensity score matching byl medián věku při ztrátě schopnosti chůze 18,1 roku ve skupině s givinostatem oproti 15,2 roku v kontrolní skupině.
V březnu 2024 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil givinostat pro léčbu pacientů ve věku šesti let a starších bez ohledu na stav mobility a v prosinci 2024 britská Regulační agentura pro léčiva a zdravotnické produkty (MHRA) plně schválila givinostat pro chodící pacienty ve věku šesti let a starších, zatímco pro nechodící pacienty bylo uděleno podmínečné schválení.
V souladu s pediatrickým výzkumným plánem (PIP) provádí společnost Italfarmaco dvě další klinické studie k určení bezpečnosti a účinnosti u nechodících pacientů s DMD ve věku devíti let a starších (NCT 05933057) a k posouzení bezpečnosti a potenciálních přínosů časné léčby u pacientů s DMD ve věku od dvou do pěti let (NCT 06769633). Tyto studie jsou nedílnou součástí úsilí společnosti o generování dalších důkazů a rozšíření porozumění plnému terapeutickému potenciálu givinostatu v širokém spektru progrese onemocnění s cílem zajistit přístup pro všechny jedince postižené DMD, bez ohledu na věk nebo funkční stav.