Cave! Molnupiravir může podněcovat nebezpečné mutace SARS CoV 2
Kredit jedné z dosud velmi oceňovaných zbraní v boji proti viru SARS‑CoV‑2 je v ohrožení. Léčivá látka molnupiravir totiž zřejmě stojí za mutacemi viru způsobujícího onemocnění covid‑19. Státní zdravotní ústav na základě zprávy Národní referenční laboratoře pro chřipku a nechřipková respirační virová onemocnění proto varuje před neuváženým podáváním molnupiraviru.
Národní referenční laboratoř pro chřipku a nechřipková respirační virová onemocnění (NRL) upozornila ve své pravidelné zprávě na skutečnost, že v mezinárodní databázi celogenomových sekvenací GISAID bylo publikováno několik sekvenací různých variant viru SARS‑CoV‑2, jež lze s velkou pravděpodobností připsat podávání léčivé látky molnupiravir. Podle odborníků by tak jakékoli neuvážené podávání tohoto léku mohlo podnítit vytvoření mimořádné varianty SARS‑CoV‑2 se závažným epidemickým i klinickým dopadem.
Vir nezastaví, jen ho změní
Molnupiravir působí na virus SARS‑CoV‑2 mechanismem známým jako zahlcení replikačního procesu. Léčivá látka působí na RNA viru a vede ke hromadění chyb ve virovém genomu. To má následně vést k úplné blokádě replikace viru v těle. Celogenomová sekvenace však podle Státního zdravotního ústavu naznačuje, že tento mechanismus zástavy množení viru pomocí této účinné látky není stoprocentní. „Molnupiravir zřejmě ne vždy množení viru v těle zastaví, ale v některých případech virus pouze změní,“ upozorňuje ve své zprávě Státní zdravotní ústav.
V mezinárodní databázi GISAID odborníci sdílejí informace o existujících variantách covidu‑19 na základě celogenomové sekvenace. Podle Heleny Jiřincové z NRL lze nalézt v této databázi genové sekvence subvariant omikronu, které jsou charakteristické extrémně vysokým počtem mutací. „Při bližší analýze těchto sekvencí vzniká podezření, že jsou důsledkem podávání molnupiraviru. To znamená, že mutace nacházíme náhodně rozložené po celém genomu viru. Tím se liší od běžného způsobu chování viru, který je bez podnětu k takovému počtu mutací. Tento podnět k mutacím zřejmě dodává viru právě působení molnupiraviru v těle pacienta,“ vysvětluje Helena Jiřincová, podle níž je nyní nutné věnovat této záležitosti zvláštní pozornost. „V případě podávání molnupiraviru při nezlepšení klinického stavu či při přetrvávající pozitivitě infikovaného je proto velice důležité, aby NRL dostala vzorky k celogenomové sekvenaci. Pouze vlastním sledováním a sdílením zkušeností napříč virology z celého světa dokážeme přesněji určit možný další vývoj. Rozhodně je ale namístě věnovat záležitosti patřičnou odbornou pozornost,“ zdůrazňuje Jiřincová.
Kdy si dát pozor?
Pokud totiž vznikají mutace náhodně po celém genomu, nikoli pouze v místech, kde vir mutuje přirozeně, může podle Státního zdravotního ústavu dojít k vytvoření zcela neočekávané varianty, která může nést vlastnosti s nepříznivým dopadem. Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) proto apeluje na lékaře, aby molnupiravir používali uváženě. „Je obecně známo, že antivirotika mohou, stejně jako všechny antimikrobiální látky, vést ke vzniku rezistentních kmenů. U léčivého přípravku s léčivou látkou molnupiravir probíhají studie hodnotící selekci rezistence. Rádi bychom tedy apelovali na uvážené používání tohoto léčiva, a to v souladu s rozhodnutím Ministerstva zdravotnictví ČR,“ upozornila ředitelka SÚKL Irena Storová. Podle Heleny Jiřincové nyní vědecká komunita doporučuje lékařům zpozornět zejména u pacientů s oslabenou imunitou. Nasazování molnupiraviru by však měli omezit i u svých ostatních pacientů. „U imunosuprimovaných pacientů se obvykle tvoří větší virová nálož, tedy u člověka s oslabenou imunitou je větší pravděpodobnost vzniku nové mutace viru. Molnupiravir by tedy ideálně neměl být podáván imunosuprimovaným pacientům. Lidem s běžnou imunitou by pak měl být podáván pouze v počátcích onemocnění,“ tlumočí doporučení odborníků Helena Jiřincová.