Daraxonrasib: data z ASCO 2026 otevírají novou kapitolu v léčbě karcinomu pankreatu

Podle výsledků studie fáze III RASolute 302 by multiselektivní inhibitor RAS(ON) daraxonrasib mohl představovat novou standardní možnost léčby druhé linie u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu. Ve studii, jejíž výsledky byly prezentovány na výročním zasedání ASCO 2026, daraxonrasib téměř zdvojnásobil celkové přežití i přežití bez progrese onemocnění ve srovnání se standardní chemoterapií, přičemž vyvolával méně závažných nežádoucích účinků.

Karcinom pankreatu patří navzdory pokrokům v onkologii k nádorovým onemocněním s nejhorší prognózou; více než polovina případů je diagnostikována až po vzniku metastáz a pětiletá relativní míra přežití u metastatického onemocnění činí přibližně tři procenta. Současné chemoterapeutické režimy druhé linie přinášejí pouze mírný přínos, přičemž medián přežití bez progrese onemocnění je tři až čtyři měsíce a medián celkového přežití šest až sedm měsíců.

RAS jako klíčový terapeutický cíl

Mutace genů rodiny RAS (především izoforma KRAS) jsou přítomny u více než 90 procent případů karcinomu pankreatu (PDAC). Tyto mutace fungují jako hlavní spouštěč nádorového bujení, jelikož trvale aktivují klíčové signální dráhy. Výsledkem je nekontrolovaný růst buněk, změna metabolismu nádoru a odolnost vůči léčbě. Přestože je RAS považován za jeden z nejvýznamnějších onkogenů, jeho terapeutické ovlivnění bylo po desetiletí mimořádně obtížné.

Daraxonrasib je nový multiselektivní inhibitor RAS(ON), který se zaměřuje na aktivovanou signální dráhu KRAS napříč více variantami RAS. Na rozdíl od dřívějších inhibitorů KRAS, které jsou specifické pro jednotlivé mutace, může daraxonrasib inhibovat aktivitu KRAS bez ohledu na přítomnou konkrétní variantu a prokázal účinnost jak u nádorů s mutací RAS, tak u nádorů s divokým typem RAS.

Studie RASolute 302: téměř dvojnásobné prodloužení přežití

Do mezinárodní studie bylo zařazeno 500 pacientů s metastatickým PDAC po progresi na jedné předchozí systémové léčbě. Účastníci měli výkonnostní status ECOG 0 nebo 1 a byli randomizováni k léčbě daraxonrasibem (n = 248) nebo standardní chemoterapií (n = 252). Většina pacientů v obou skupinách měla nádory s mutací RAS G12. Průměrný věk byl 66 let a medián doby sledování 8,5 měsíce.

Studie splnila všechny primární i sekundární cílové ukazatele. Medián celkového přežití (OS) dosáhl 13,2 měsíce ve skupině léčené daraxonrasibem oproti 6,7 měsíce při standardní chemoterapii. Léčba vedla ke snížení rizika úmrtí o 60 procent (HR 0,40; p < 0,001), což představuje jeden z nejvýraznějších efektů, jaké byly kdy ve druhé linii léčby metastatického karcinomu pankreatu pozorovány.

Podobně přesvědčivé výsledky byly zaznamenány i u přežití bez progrese (PFS), které se prodloužilo z 3,6 na 7,2 měsíce. Přínos léčby byl konzistentní napříč hodnocenými podskupinami, včetně pacientů s nejčastějšími mutacemi KRAS G12.

Kromě prodloužení přežití byla zaznamenána také vyšší míra kontroly onemocnění. Klinický benefit byl patrný nejen v objektivních léčebných odpovědích, ale také ve zpomalení progrese onemocnění a zachování kvality života. Právě kombinace delšího přežití a lepšího funkčního stavu pacientů byla jedním z hlavních důvodů mimořádně pozitivního přijetí výsledků odbornou veřejností.

Potvrzení slibných výsledků z časných studií

Výsledky studie RASolute 302 navázaly na data studie fáze I/II prezentovaná již dříve. Ta ukázala, že u pacientů léčených ve druhé linii dosahoval medián celkového přežití 15,6 měsíce, zatímco ve třetí linii činil 9,0 měsíce. Ve srovnání s historickými výsledky standardní chemoterapie, kde se medián přežití obvykle pohybuje mezi pěti a sedmi měsíci ve druhé linii a kolem 5,5 měsíce ve třetí linii, šlo již tehdy o mimořádně povzbudivé výsledky.

Právě tato data vytvořila základ pro zahájení registrační studie RASolute 302 a naznačila, že inhibice RAS může představovat zcela nový terapeutický směr v léčbě PDAC.

Daraxonrasib míří do první linie léčby

Úspěch ve druhé linii léčby logicky otevírá otázku využití daraxonrasibu v časnějších stadiích onemocnění. V současné době probíhá studie RASolute 303, která hodnotí daraxonrasib v první linii léčby metastatického karcinomu pankreatu. Tato studie má potenciál ukázat, zda lze dosáhnout ještě výraznějšího efektu při nasazení léčby před rozvojem rezistence a zhoršením celkového stavu pacientů. Výsledky jsou očekávány přibližně v roce 2028. Pokud by se podařilo potvrdit obdobný benefit jako ve druhé linii, mohl by se daraxonrasib stát součástí standardní léčby již od diagnózy metastatického onemocnění.

Perspektiva adjuvantní léčby

Vývoj programu daraxonrasibu se neomezuje pouze na metastatické onemocnění. Připravují se rovněž studie zaměřené na adjuvantní léčbu po chirurgické resekci karcinomu pankreatu. Cílem je ověřit, zda inhibice RAS dokáže snížit riziko recidivy a prodloužit přežití i u pacientů s lokalizovaným onemocněním po kurativní operaci. Výsledky těchto studií se očekávají kolem roku 2030 a mohou významně rozšířit spektrum pacientů, kteří budou z léčby profitovat.

Další nádory závislé na signalizaci RAS

Potenciál daraxonrasibu zdaleka nekončí u karcinomu pankreatu. Vzhledem k vysokému výskytu mutací RAS probíhají klinické studie také u nemalobuněčného karcinomu plic, kde jsou výsledky očekávány kolem roku 2027, a dále u kolorektálního karcinomu.

Právě schopnost zasahovat široké spektrum mutací RAS činí z daraxonrasibu jednu z nejzajímavějších molekul současného onkologického vývoje. Pokud budou současné výsledky potvrzeny i v dalších diagnózách, může se stát prvním široce využitelným inhibitorem RAS s významným dopadem napříč solidními nádory.

Závěr

Data prezentovaná na ASCO 2026 představují dosud nejvýznamnější důkaz klinické účinnosti inhibitoru RAS u karcinomu pankreatu, kdy je zaznamenáno bezprecedentní přežití a účinnost v rámci léčby druhé linie s očekávaným bezpečnostním profilem. Studie RASolute 302 je důkazem toho, že cílení na KRAS u karcinomu slinivky břišní je proveditelné a účinné.

Současně se však jedná teprve o začátek širšího klinického programu. Probíhající studie v první linii léčby, v adjuvantním podání i v dalších nádorech závislých na signalizaci RAS naznačují, že význam daraxonrasibu může v následujících letech dalece přesáhnout oblast karcinomu pankreatu a ovlivnit léčebné strategie celé skupiny RAS‑dependentních nádorů.  

Zdroje

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555
2. https://ascopost.com/news/june‑2026/daraxonrasib‑nearly‑doubles‑survival‑in‑previously‑treated‑metastatic‑pancreatic‑cancer/
3. https://www.asco.org/about‑asco/press‑center/multi‑selective‑ras‑inhibitor‑nearly‑doubles‑survival‑pancreatic‑cancer
4. https://www.oncology‑central.com/asco‑2026‑multi‑selective‑rason‑inhibitor‑yields‑unprecedented‑survival‑gains‑for‑metastatic‑pancreatic‑cancer/
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/ JCO. 2026.44.16 _suppl.e15104