Gilead: jak je to s přípravkem GS-9219
Jak jsem měl možnost popsat v mém předchozím příspěvku (viz MT č. 15/2007), Gilead Sciences v současně době vyvíjí GS-9219 jako možný přípravek pro léčbu některých hematologických malignit. Stejně jako v případě několika dalších látek vyvinutých společností Gilead Science je objev GS-9219 úzce spjat s výzkumnou prací profesora Holého z Ústavu organické chemie a biochemie při Akademii věd ČR. V polovině osmdesátých let syntetizoval profesor Holý a ve spolupráci s kolegy z Čech a Belgie charakterizoval cytostatickou aktivitu prekursoru látky GS-9219. Po několikaleté následné optimalizaci a řadě zkoušek se firmě Gilead Sciences podařilo připravit vlastní přípravek GS-9219, který je vysoce aktivním profarmakem původního českého prekursoru. Náš další výzkum látky přinesl povzbudivé výsledky naznačující možnou aplikaci v klinické léčbě některých hematoonkologických onemocnění. Výsledky pokusu s GS-9219 totiž demonstrovaly nadějný terapeutický účinek na psech s přirozeným výskytem nehodgkinských lymfomů. V rámci těchto veterinárních testů bylo léčeno více než 30 psů s různými stadii lymfomu typu B i T. I když u většiny zvířat bylo potřeba podat několik dávek opakovaně, u všech se dostavila částečná nebo úplná odezva na léčbu přípravkem GS-9219. Na základě těchto výsledků obdržela společnost Gilead Sciences povolení od americké FDA k zahájení klinických zkoušek na pacientech trpících buď nehodgkinským lymfomem, nebo chronickou lymfatickou leukémii, u nichž selhaly alespoň dva standardní léčebné postupy. V druhé polovině letošního roku se nám podařilo zahájit nábor pacientů v několika předních onkologických centrech ve Spojených státech. V rozporu s informacemi uvedenými v českém tisku ale zatím ještě nemáme v ruce přesvědčivé důkazy o klinické aktivitě látky GS-9219.
Příprava zkoušek v Čechách
Vzhledem k tomu, že GS-9219 má své kořeny v Čechách, rozhodl se Gilead Sciences oslovit také české odborníky s žádostí, zda by neměli zájem o participaci v probíhajících klinických zkouškách tak, aby se vývoj přípravku co nejvíce urychlil. V rámci této aktivity se v polovině října uskutečnila v Praze schůzka mezi zástupci firmy Gilead Sciences a předními českými hematoonkology, na které se jednalo o možném zahájení klinických testu s GS-9219 v Čechách. Výsledek jednání, jehož se zúčastnili zástupci klinik z Prahy, Brna, Olomouce a Hradce Králové, byl velice povzbudivý, neboť všichni přítomní projevili zájem o co nejrychlejší zahájení testů a potvrdili reálnou možnost rychlého náboru vhodných pacientů. V současné době Gilead Sciences připravuje podklady pro Statní ústav pro kontrolu léčiv, který bude nejprve muset celý plán zkoušek schválit. Jakmile se tak stane, bude moci Gilead Sciences zahájit vlastní spolupráci s výše uvedenými pracovišti, přičemž se zahájením vlastních zkoušek se počítá na jaře 2008. První fáze testů je plánována s počtem pouze několika desítek pacientů tak, aby se co nejrychleji dala stanovit maximální tolerovatelná dávka látky. Pokud se při této dávce potvrdí terapeuticky účinek pozorovaný na psech, rychle se přistoupí k druhé fázi testování, u níž se nábor pacientů podstatně rozšíří. S jejím zahájením se předběžně počítá v průběhu roku 2009, samozřejmě za předpokladu, že výsledky první fáze budou pozitivní. Identifikace a nábor vhodných pacientů přitom bude zcela záviset na odborném rozhodnutí vedoucích jednotlivých výzkumných pracovišť v souladu se schválenými kritérii a plánem zkoušek.
Žádné výběrové komise
Nábor pacientů rozhodně nebude věcí nějakých výběrových komisí, jak bylo zkresleně popsáno v denním tisku, neboť půjde čistě o odborné zvážení dávky rizika, které bude muset každý jednotlivý pacient podstoupit. Je třeba si uvědomit, že při postupném zvyšovaní dávek není možné předpovědět reakci lidského organismu na nový přípravek. Z tohoto důvodu se do počátečních fází zkoušek zařazují pouze pacienti, u kterých selhaly ověřené a povolené postupy léčby. Proto, aby riziko bylo pokud možno únosné a přitom se uchovala co největší šance na pozitivní léčebnou odezvu, jsou kritéria pro zařazení do zkoušek s GS-9219 velice jasně definována, stejně jako tomu je u jakýchkoli jiných nově zkoušených onkologických léků. Přitom je nutné zdůraznit, že většina nově zkoušených látek neprojde úspěšně kvůli vysoké toxicitě či nedostatečnému protinádorovému účinku ani počáteční fází vývoje. Tyto zkušenosti z vývoje mnoha onkologických přípravků tedy činí předpověď doby trvání a výsledků zkoušek s GS-9219 téměř nemožnou. Tím spíše oceňuje společnost Gilead Sciences ochotu a zájem českých odborníků i pacientů přímo se na testech podílet, a tak přispět k možnému pokroku v léčbě zhoubných onemocnění, jež jsou dnes bezesporu jednou z vůbec nejnáročnějších oblastí vývoje léčiv.
Zdroj: