Kardiovaskulární riziko spojené s užíváním nesteroidních antirevmatik
Společnost Merck Sharp Dohme zahájila dne 30. září celosvětově stahování léčivých přípravků obsahujících rofecoxib z trhu na základě dat z mezinárodní randomizované, placebem kontrolované studie APPROVE. Minimálně od roku 2001 byl rofecoxib sledován pro vyšší výskyt kardiovaskulárních komplikací, což vedlo v roce 2002 ke změnám textu v SPC a příbalovém letáku tohoto léku s upozorněním na vyšší riziko kardiovaskulárních komplikací u rizikových pacientů. Následně po stažení rofecoxibu z trhu přiměla nejvyšší evropská léková autorita EMEA výrobce vložit informace o kardiovaskulárním riziku do SPC a příbalových letáků všech coxibů. Americký FDA uvedl, že bude požadovat dodatečné údaje o jejich bezpečnosti. Těsně před koncem minulého roku byla publikována data dalších coxibů, která problematizují jejich kardiovaskulární bezpečnostní profil. Navíc jsou k dispozici data, která zpochybnila i bezpečnost tzv. klasických antirevmatik, zejména naproxenu.
Rozsáhlá klinická studie VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), která trvala devět měsíců, porovnávala rofecoxib s naproxenem u 8 000 pacientů a překvapivě zjistila významně vyšší výskyt nefatálního infarktu myokardu u pacientů léčených 50 mg rofecoxibu oproti pacientům léčeným naproxenem v dávce 2 × 500 mg denně. V přepočtu na pacientské roky byl výskyt nefatálního infarktu myokardu ve skupině s rofecoxibem 20/2 699 pacientských roků oproti poměru 4/2 699 p. r. ve skupině naproxenové. Post hoc analýza dat z klinických studií s rofecoxibem v indikaci artritidy, osteoartrózy, vertebrogenních bolestí a Alzheimerovy nemoci potvrdila, že kardiovaskulární riziko léčby rofecoxibem je vyšší než u naproxenu, nicméně je srovnatelné s placebem či jinými nesteroidními antirevmatiky (NSA). Ani analýza výsledků další velké studie CLASS (Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study), ověřující účinnost a bezpečnost použití jiného coxibu (celecoxib) v porovnání s diclofenakem a ibuprofenem u revmatoidní artritidy a osteoartrózy, nezaznamenala zvýšené kardiovaskulární riziko při terapii tímto coxibem. Oproti studii VIGOR však byli zařazeni pacienti s osteoartrózou, a tedy významně nižším kardiovaskulárním rizikem. White a spol. publikovali v roce 2003 metaanalýzu klinických studií s celecoxibem, která také nezachytila zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod při terapii tímto lékem v porovnání s placebem i klasickými NSA (diclofenac, naproxen).
...
Plnou verzi článku najdete v: Medicína po promoci 1/2005, strana 104
Zdroj: