Mutace genu KRAS a citlivost k inhibitorům receptoru pro epidermální růstový faktor u kolorektálního karcinomu
Úvod
Biologický úvod a souhrn klinických údajů
Jeden z nejvíce skličujících problémů, který musí řešit dnešní onkologové, je otázka výběru pacientů, zejména výběru pro cílenou biologickou léčbu. Příkladem racionální, ale nakonec nepřesné strategie k dosažení tohoto cíle byl kolorektální karcinom (colorectal cancer, CRC). Cetuximab, monoklonální protilátka proti receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR), byl původně uvolněn pouze pro léčbu pacientů, u kterých byla prokázána exprese EGFR,1 ale později se prokázalo, že pacienti, kteří EGFR neexprimují, mohou z této léčby profitovat podobným způsobem jako nemocní s detekovatelným receptorem.2 Bylo tedy akceptováno, že účinnost (nebo naopak neúčinnost) tohoto nebo podobných cílených léčiv budou lépe určovat jiné faktory, než je exprese EGFR. Po sérii nerandomizovaných studií referujících o minimálním či žádném profitu z anti‑EGFR léčby u pacientů s mutací KRAS, ať už byla tato léčba užita jako monoterapie, nebo v kombinaci s chemoterapeutiky, 3–8 jsou již k dispozici i důkazy vyplývající z výsledků randomizovaných studií (tab. 1 a 2). Přesvědčivý charakter těchto retrospektivních údajů umožní vyhnout se sběru prospektivních dat před tím, než se učiní příslušná opatření. Pacienti s CRC nesoucí mutaci KRAS neprofitují z terapie monoklonálními protilátkami cílenými proti EGFR, ať už jsou použity jako léčba první linie,9,10 druhé linie11 nebo třetí linie.12
______________________________________________________________________________________________________________________
Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.
Zdroj: Journal of Clinical Oncology