Tirzepatid boduje ve snížení hmotnosti
V časopise New England Journal of Medicine byly publikovány výsledky studie SURMOUNT‑5, která napřímo porovnávala účinky tirzepatidu a semaglutidu na redukci hmotnosti u nediabetiků s nadváhou nebo obezitou a alespoň jednou komorbiditou. Tyto léčivé přípravky jsou po čtyřech dekádách hledání účinné terapie obezity synonymem zásadního pokroku.
Výsledky multicentrické, randomizované, otevřené studie fáze 3b SURMOUNT‑5 byly představeny na 32. ročníku Evropského kongresu o obezitě (ECO). Studie se účastnilo 751 dospělých s obezitou nebo nadváhou, kteří měli zároveň alespoň jednu komorbiditu (např. vysoký krevní tlak, dyslipidémii, obstrukční spánkovou apnoe nebo kardiovaskulární onemocnění) a neměli diabetes. Průměrný BMI, tělesná hmotnost a obvod pasu byly 39,4 kg/m2, 113 kg a 118,3 cm. Ve studii probíhající 72 týdnů se přímo (head‑to‑head) porovnával duální agonista receptorů pro inkretinové hormony GIP (glukózo‑dependentní inzulinotropní polypeptid) a GLP‑1 (glukagonu podobný peptid 1) tirzepatid (Zepbound, v Evropě Mounjaro) a agonista GLP‑1 receptoru semaglutid (Wegovy). Účastníci byli k těmto léčebným intervencím přiřazeni náhodně v poměru 1 : 1 a dostávali maximální tolerovanou dávku přípravku tirzepatid (10 mg nebo 15 mg) nebo semaglutid (1,7 mg nebo 2,4 mg). U tirzepatidu dostalo alespoň jednu dávku v síle 15 mg 89,3 procenta účastníků a u semaglutidu dostalo 92,8 procenta účastníků alespoň jednu dávku v síle 2,4 mg. Účastníkům obou léčebných skupin bylo poskytnuto poradenství týkající se diety se sníženým obsahem kalorií a zvýšené fyzické aktivity.
Po 72 týdnech léčby se ukázalo, že léčba tirzepatidem vedla k průměrnému snížení tělesné hmotnosti o 20,2 procenta (v průměru 22,8 kg), zatímco při léčbě semaglutidem to bylo o 13,7 procenta (v průměru 15,0 kg). Relativní snížení tělesné hmotnosti bylo u tirzepatidu o 47 procent vyšší ve srovnání se semaglutidem. Alespoň 15% snížení hmotnosti dosáhlo 64,6 procenta účastníků léčených tirzepatidem oproti 40,1 procenta pacientů léčených semaglutidem. Zmenšení obvodu pasu bylo rovněž výraznější u tirzepatidu, a to 18,4 cm oproti 13,0 cm u semaglutidu. Tirzepatid tak dosáhl primárního cílového ukazatele a prokázal superioritu v procentuální změně tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě po 72 týdnech ve srovnání se semaglutidem. Zároveň také dosáhl všech pěti předem stanovených klíčových sekundárních ukazatelů.
U obou léčebných postupů došlo ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku, jakož i ke zlepšení glykovaného hemoglobinu, koncentrace glukózy v séru nalačno a koncentrace lipidů, ale snížení bylo číselně větší u tirzepatidu. Systolický krevní tlak například poklesl o 10,2 a 7,7 mm Hg u tirzepatidu a semaglutidu. U obou léků došlo k většímu zlepšení kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů s větším snížením tělesné hmotnosti.
Bezpečnostní profil tirzepatidu ve studii SURMOUNT‑5 odpovídal výsledkům předchozích studií SURMOUNT. Nežádoucí příhody hlášené během studie se týkaly především gastrointestinálního traktu a byly obecně mírné až středně závažné. V průběhu studie přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků 6,1 procenta účastníků léčených tirzepatidem a 8,0 procenta účastníků léčených semaglutidem. Studie nicméně nebyla koncipována k přímému porovnání bezpečnostních profilů obou léků.
Tirzepatid je první schválený duální agonista receptorů pro inkretinové hormony GIP a GLP‑1. Působení na oba receptory současně může vést k většímu potlačení chuti k jídlu a efektivnějšímu využívání tuků. Receptory GIP i GLP‑1 se nacházejí v oblastech lidského mozku, které jsou důležité pro regulaci chuti k jídlu. Tirzepatid snižuje příjem kalorií a jeho účinek spočívá nejen ve snížení chuti k jídlu, ale i v podpoře využívání tukových zásob a modulaci metabolismu. Tirzepatid je indikován ke kontrole tělesné hmotnosti u osob s obezitou nebo nadváhou komplikovanou komorbiditami a podává se 1× týdně subkutánní injekcí. Probíhají studie, které zkoumají účinek tirzepatidu u chronického onemocnění ledvin a účinky ovlivňující morbiditu a mortalitu u obezity.
Lze shrnout, že výsledky studie SURMOUNT‑5 potvrzují významnou klinickou účinnost tirzepatidu v oblasti léčby obezity a ukazují, že tirzepatid přináší výraznější snížení hmotnosti než agonista GLP‑1 receptoru semaglutid. V praxi to představuje další krok k personalizované a účinné farmakoterapii obezity.