Cystická fibróza
Cystická fibróza je vrozené multiorgánové onemocnění, charakterizované progresivním onemocněním dýchacího traktu, insuficiencí zevní sekrece pankreatu, zvýšenou koncentrací chloridů v potu a obstruktivní azoospermií. Dědičnost je autosomálně recesivní s incidencí 1/2 500–3 000 živě narozených dětí. Předpokládá se, že se ročně narodí asi 30 dětí s cystickou fibrózou, správná a časná diagnóza je však u pouhé poloviny z nich. Každý 25.–30. v populaci může být nosičem mutovaného genu.Etiologie a patogeneze
Gen pro cystickou fibrózu (CFTR – Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) je lokalizován na dlouhém raménku sedmého chromosomu a byl identifikován v roce 1989 (Rommens, Riordan, Kerem et al.). Je odpovědný za tvorbu bílkovinného produktu – CFTR proteinu (transmembránový regulátor vodivosti), který ovlivňuje prostupnost elektrolytových kanálů v apikální membráně epiteliálních buněk. Nejzávažnějším projevem cystické fibrózy, který určuje průběh a prognózu onemocnění, je postižení dýchacích cest a plic. Závažnost je rovněž ovlivněna stavem výživy, na kterém se podílí kromě jiných faktorů insuficience zevní sekrece pankreatu. Příčinou potíží je generalizovaná dysfunkce všech exokrinních žláz, které produkují sekrety s abnormálně vysokou koncentrací natriových a chloridových iontů. Abnormality elektrolytového transportu zejména v epitelu dýchacích cest jsou příčinou zahuštění hlenu, zvýšení vazkosti a pevného ulpívání na povrchu dýchacích cest. Tím je usnadněna bakteriální adherence a chronická bakteriální kolonizace. Infekce přispívá ke zhoršení mukociliárního transportu abnormálně hustého hlenu a vyvolává zánět. Ten je příčinou kumulace neutrofilů v dýchacích cestách. Proteolytické enzymy, produkované neutrofily, poškozují sliznici i hlubší tkáně a následně vedou k rozvoji emfyzému a bronchiektazií. Z rozpadlých neutrofilů se zároveň uvolňuje velké množství DNA, která rovněž přispívá ke zvýšení viskozity infikovaného plicního sekretu. Chronické plicní supurativní onemocnění vede nakonec ke kardiorespiračnímu selhání. Nedostatek pankreatických enzymů, způsobený insuficiencí zevní sekrece pankreatu, má za následek poruchu štěpení a vstřebávání živin a vitaminů, vede k dystrofizaci, poklesu odolnosti a dalším poruchám organismu. V dospělosti je jedním z projevů i postižení fertility. Dosud bylo identifikováno více než 1 200 mutací CFTR genu, které jsou klasifikovány podle vlivu na funkci CFTR proteinu do pěti tříd.
...
Plnou verzi článku najdete v: Medicína po promoci 1/2006, strana 88
Zdroj: