Antihypertenzivum aliskiren – nová možnost kardiorenální protekce
Další desítky let pak trvalo, než se podařilo zavést do klinické praxe i první látky schopné RAAS ovlivnit; nejprve inhibitory ACE a poté blokátory receptoru AT1 (sartany). Jde nesporně o účinná a bezpečná antihypertenziva, nicméně oba tyto způsoby inhibice zpětnou vazbou zvyšují plazmatickou reninovou aktivitu, což je jeden z dalších možných rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění. Proto bylo v roce 2007 s tak velkými nadějemi přivítáno rozhodnutí FDA o schválení prvního představitele zcela nové generace antihypertenziv – přímých inhibitorů reninového systému (jako centrálního mechanismu regulace krevního tlaku) pro klinické použití. Jde o perorálně účinný, nepeptidový silný a selektivní přímý inhibitor lidského reninu aliskiren (Rasilez). Má molekulovou hmotnost 609,8 a je dobře rozpustný ve vodě a biologických tekutinách. Aliskiren inhibuje renin-angiotensinový systém (RAS) tím, že blokuje konverzi angiotensinogenu na angiotensin I a snižuje hladiny angiotensinu I a angiotensinu II. Zatímco ostatní látky, které inhibují RAS (inhibitory ACE a sartany), působí kompenzační zvýšení plazmatické reninové aktivity (PRA), léčba aliskirenem PRA snižuje. Tento přípravek, působící přímo v bodě aktivace reninového systému, prokázal delší než čtyřiadvacetihodinový antihypertenzní účinky v monoterapii i kombinaci, a po přidání k optimální léčbě vykazuje též nefroprotektivní potenciál.
Účinnost a snášenlivost léčby byly široce prokázány v randomizovaných srovnávacích studiích, kde byl aliskiren podáván jak v monoterapii, tak v kombinacích. Antihypertenzní účinek (85–90 %) je přítomen v dostatečné míře již za dva týdny po zahájení léčby dávkou 150 mg denně. Byl zaznamenán významný konzistentní a setrvalý pokles hodnot; po jednom roce v monoterapii o 17,4/13,3 mm Hg, v kombinaci s hydrochlorothiazidem o 18,7/12,1 mm Hg. Stejně významným faktem je to, že lék zajišťoval účinnou čtyřiadvacetihodinovou kontrolu tlaku a po přerušení léčby po jedenácti měsících nedocházelo u pacientů k žádnému rebound fenoménu. Poolovaná analýza u > 3 500 pacientů prokázala na dávce závislý pokles TK, antihypertenzní účinnost trvající více než 24 hodin a zachování účinnosti i za dva týdny po vysazení léčby. Tolerance léčby je srovnatelná s placebem.
Rozsáhlý program klinických studií
V současnosti probíhá rozsáhlý program klinických studií nazvaný ASPIRE HIGHER, který zahrnuje 14 randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studií, zabývajících se účinků léčby aliskirenem na kardiorenální onemocnění a na ochranu před různými orgánovými postiženími a zahrnujících více než 35 000 pacientů. Jde o studie Accelerate, Ageless (snižování systolického tlaku u starší populace), Allay (hypertrofie levé komory), Aloft (srdeční selhání), Altitude (kardiorenální selhání u diabetiků 2. typu), Apollo (prevence komplikací v budoucích letech), Aquarius (regrese aterosklerózy hodnocená pomocí intravaskulárního ultrazvuku, IVUS), Aspire (redukce remodelace myokardu po infarktu myokardu), ASTRONAUT (akutní srdeční selhání), aTMOSPHERE (minimalizace problémů u pacientů se srdečním selháním), Avant-garde (redukce NT-proBNP), Avoid, AVOID 2 (proteinurie u diabetiků 2. typu), TARGET HIGHER.
Na základě výsledků antihypertenzních studií byl v roce 2007 aliskiren (Rasilez) schválen k léčbě esenciální hypertenze jak v USA, tak v Evropské unii, a to v doporučené dávce 150 mg jednou denně. U pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven, může být dávka zvýšena na 300 mg jednou denně. Aliskiren může být podáván samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Kontraindikaci představuje hypersenzitivita na léčivou látku a 2. a 3. trimestr těhotenství. Nežádoucí účinky se při léčbě aliskirenem vyskytují zřídka.
red
Popiska k 1. obrázku
Objev reninu – 1896
„Ledvina králíka byla rozmělněna a smíchána s 21 ml vody. Injekce do juguláry. V průběhu 80 sekund došlo k nárůstu středního arteriálního tlaku z 62–67 mm Hg na 100 mm Hg, tj. k jeho takřka 50% zvýšení.“
Robert Adolf Armand Tigerstedt
Popiska k 2. obrázku
2007 výherce Technology Innovation Award
Zdroj: