EMA doporučila registraci daraxonrasibu pro karcinom pankreatu

Výbor CHMP Evropské agentury pro léčivé přípravky doporučil registraci daraxonrasibu (Rasonque) pro dospělé s metastazujícím adenokarcinomem pankreatu po předchozí systémové léčbě. Ve studii fáze III dosáhli pacienti léčení tímto perorálním inhibitorem RAS mediánu celkového přežití 12,4 měsíce oproti 6,7 měsíce při chemoterapii. Přípravek prošel zrychleným postupným hodnocením, které EMA využívá k urychlení přístupu k inovativní léčbě závažných onemocnění.

Stanovisko CHMP z 15. října 2026 otevírá cestu k registraci nové možnosti léčby metastazujícího adenokarcinomu pankreatu. U nemocných, jejichž onemocnění po předchozí systémové léčbě progreduje, jsou další terapeutické možnosti omezené a prognóza zůstává nepříznivá. Podle EMA má dosavadní chemoterapie v této situaci limitovanou účinnost a je spojena se značnou toxicitou. Podkladem pro doporučení se staly výsledky randomizované mezinárodní studie fáze III RASolute 302, která porovnávala daraxonrasib s chemoterapií podle volby ošetřujícího lékaře.

Delší přežití oproti chemoterapii

Do otevřené randomizované studie ­RASolute 302 bylo zařazeno 500 pacientů, kteří byli rozděleni do skupiny léčené daraxonrasibem (248 pacientů) nebo chemoterapií podle volby ošetřujícího lékaře (252 pacientů). U 92 procent účastníků byla potvrzena mutace RAS G12. Primárními cílovými ukazateli byly celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) v této podskupině, zatímco výsledky v celém souboru pacientů byly hodnoceny jako sekundární ukazatele. Doporučená indikace daraxonrasibu však není podmíněna průkazem mutace RAS G12.

Podle aktuálních údajů EMA dosáhl medián celkového přežití v celém souboru při léčbě daraxonrasibem 12,4 měsíce oproti 6,7 měsíce při chemoterapii. Medián přežití bez progrese činil 7,2 oproti 3,6 měsíce. Původní analýza publikovaná v časopise New England Journal of Medicine uváděla medián celkového přežití 13,2 oproti 6,7 měsíce, s poměrem rizik (HR) pro úmrtí 0,40 (p < 0,001). Odlišná hodnota mediánu při léčbě daraxonrasibem vychází z aktualizované analýzy celkového přežití s datovou uzávěrkou 15. června 2026. Údaje o přežití bez progrese nadále vycházejí z analýzy k 10. únoru 2026.

Daraxonrasib je perorální inhibitor signalizace RAS. Mutace genů RAS mohou vést k trvalé aktivaci proteinů RAS, které podporují růst nádorových buněk. Léčivo se váže na cyklofilin A, s nímž vytváří komplex blokující signalizaci RAS. Mechanismem účinku se tak liší od cytotoxické chemoterapie.

EMA mezi nejčastějšími nežádoucími účinky uvádí průjem, vyrážku, stomatitidu, nauzeu a zvracení. Podle publikovaných výsledků studie se nežádoucí příhody stupně 3 a vyššího vyskytly po zahájení léčby u 61,8 procenta pacientů léčených daraxonrasibem a u 69,6 procenta pacientů léčených chemoterapií. Nežádoucí příhody související s léčbou vedly k ukončení podávání daraxonrasibu u 1,2 procenta pacientů, zatímco chemoterapie byla z tohoto důvodu ukončena u 11,2 procenta pacientů.

Zrychlené hodnocení zkrátilo cestu k registraci

EMA začala daraxonrasib hodnotit již na začátku července 2026, několik měsíců před očekávaným podáním úplné registrační žádosti. Přípravek byl vybrán v rámci projektu Cancer Medicines Pathfinder, jehož cílem je urychlit vývoj a hodnocení protinádorových léčiv, která mohou pomoci řešit dosud nenaplněné léčebné potřeby. Namísto čekání na kompletní dokumentaci posuzoval CHMP postupně předkládané údaje o kvalitě přípravku i výsledky neklinického a klinického hodnocení.

„Tento postup zkrátil dobu hodnocení na méně než 150 dnů při zachování standardů kvality, bezpečnosti a účinnosti,“ uvedla EMA ve svém sdělení. Standardní hodnocení může trvat až 210 aktivních dnů. Včetně času potřebného na odpovědi žadatele na otázky agentury zabere celý postup obvykle přibližně rok.

Zkušenosti s posuzováním daraxonrasibu mají přispět k širšímu využívání postupného hodnocení podle nové evropské farmaceutické legislativy. EMA bude tento postup zvažovat také u dalších vyvíjených léčiv, pokud může urychlit jejich posouzení. Rozhodovat bude individuálně, zejména podle toho, zda přípravek může řešit dosud nenaplněnou léčebnou potřebu a představuje významnou inovaci z hlediska veřejného zdraví.

Kladné stanovisko CHMP ještě neznamená udělení registrace. Nyní bude o přípravku rozhodovat Evropská komise, která má podle EMA postup urychlit. Případná registrace bude platná v celé Evropské unii, o ceně a úhradě však budou následně rozhodovat jednotlivé členské státy. Pro české pacienty proto nynější doporučení samo o sobě ještě neznamená dostupnost daraxonrasibu v rámci hrazené péče.