Čtyři studie RECORD - Příslib revoluce v antitrombotické léčbě

První chystanou indikací přípravku Xarelto je prevence venózního tromboembolismu u pacientů s chirurgickým zákrokem v oblasti dolních končetin, resp. podstupujících výměnu kyčelního nebo kolenního kloubu, a to při jednoduchém dávkování jedna 10mg tableta jednou denně. Rivaroxaban je prověřen nejen prostřednictvím extenzivního preklinického výzkumu a mnoha studiemi I. a II. fáze klinického hodnocení, ale i prostřednictvím klinických studií III. fáze, z nichž v současné době nejvýznamnější postavení zaujímají velmi recentně publikované studie RECORD 1, RECORD 2, RECORD 3 a RECORD 4, ve kterých byl přípravek Xarelto „head-to-head“ srovnáván s injekčně podávaným enoxaparinem (současným standardem terapie) u pacientů podstupujících chirurgický zákrok v oblasti dolních končetin.

Studie RECORD 1

Celkem 4 541 pacientů operovaných pro výměnu kyčelního kloubu dostávalo zaslepeně buď enoxaparin 40 mg večer před zákrokem a poté 40 mg jednou denně po dobu 36 (± 4) dní, nebo rivaroxaban 10 mg 6 až 8 h po operaci a poté jednou denně po stejnou dobu. Primárním kombinovaným endpointem byl celkový výskyt venózního tromboembolismu – VTE (jakákoli hluboká žilní trombóza, nefatální plicní embolie a celková mortalita do dne 36 ± 6). Celkový výskyt VTE byl 3,7 % ve skupině s enoxaparinem a 1,1 % v rameni s rivaroxabanem, což představuje pokles relativního rizika o 70 % (p < 0,001). Výskyt závažných krvácivých příhod byl v obou skupinách srovnatelný (enoxaparin 0,09 %, rivaroxaban 0,27 %, p = 0,178). Zároveň nebyla nalezena žádná kategorie krvácivých příhod, ve které by byl zaznamenán signifikantní rozdíl ve prospěch jednoho z léčiv (Eriksson BI et al.: Rivaroxaban versus enoxaparin after hip arthroplasty. N Engl J Med 2008;358:2765-75).

Studie RECORD 2

Tato studie měla za cíl zodpovědět otázku, zda je prodloužená tromboprofylaxe rivaroxabanem účinnější než krátká profylaxe enoxaparinem v rámci prevence žilního tromboembolismu u pacientů po náhradě kyčelního kloubu. Celkem 2 509 nemocných dostávalo buď rivaroxaban 10 mg 6 až 8 h po operaci a následně 10 mg jednou denně po dobu 36 (± 4) dní, nebo enoxaparin 40 mg večer před zákrokem a poté 40 mg jednou denně po dobu 12 (± 2) dní. Primární cílový ukazatel byl stejný jako v případě studie RECORD 1, tedy celkový výskyt VTE. Incidence VTE byla zaznamenána ve výši 9,3 % ve skupině enoxaparinu a 2,0 % v případě rivaroxabanu (pokles výskytu VTE o 79 %!, p < 0,001). Zároveň opět nebyl zaznamenán rozdíl ve výskytu krvácivých příhod (Kakkar AK et al.: Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial.

www.thelancet.com. Published on-line June 25, 2008 DOI:10.1016/S0140-6736(08)60880-6).

Studie RECORD 3

Studie měla obdobný design jako studie RECORD 1 s tím rozdílem, že se jednalo o nemocné (n = 2 531) podstupující zákrok pro náhradu kolenního kloubu a oba léky byly podávány po dobu 13 (± 2) dní. Celkový pokles VTE o 49 % byl vysledován opět v rameni s rivaroxabanem (18,9 % vs. 9,6 %, p < 0,001) a opět nedošlo k žádnému nárůstu nežádoucích účinku ve spojitosti s krvácením (Lassen MR et al.: Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med 2008;358:2776-86).

Studie RECORD 4

Studie, jejíž výsledky byly zatím publikovány jen prostřednictvím abstraktu na meetingu European Federation of National Associations of Orthopaedics and Traumatology (29. května až 1. června) měla identický design se studií RECORD 3 a pouze dávkování enoxaparinu odpovídalo spíše zvyklostem v USA – 30 mg 12 až 24 h po operaci a poté 30 mg dvakrát denně. Celková doba léčby 3 148 pacientů s náhradou kolenního kloubu byla 13 (± 2) dní. Rivaroxaban v souladu s předchozími daty znovu prokázal superioritu nad enoxaparinem a celkový výskyt VTE byl o 31 % nižší (10,1 % vs. 6,9 %, p = 0,012). Bezpečnostní profil obou léčiv byl opět srovnatelný (Turpie A et al.: Comparison of rivaroxaban – an oral, direct factor Xa inhibitor – and subcutaneous enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee replacement (RECORD4: a phase 3 study). European Federation of National Associations of Orthopaedics and Traumatology 2008 Annual Meeting; May 29–June 1, 2008; Nice, France.

Abstract F85).

Studie RECORD 1, RECORD 2, RECORD 3 a RECORD 4 jsou tak první a zatím jediné studie opakovaně prokazující superioritu perorálního (rivaroxaban) nad injekčně podávaným antikoagulans (enoxaparin).

Do současné doby byl rivaroxaban prověřen kontrolovanými klinickými studiemi II. a III. fáze u více než 20 000 pacientů! Celkový počet nemocných v již proběhlých + probíhajících studiích zahrnuje téměř 50 000 pacientů.

Registrace přípravku Xarelto je očekávána koncem roku 2008.

Zdroj: