Klinické studie s aliskirenem hovoří pozitivně

Analýza výsledků klinických studií sledujících účinek aliskirenu u téměř 9 000 hypertoniků prokázala, že tento lék účinně snižuje krevní tlak u nemocných bez ohledu na věk, pohlaví či rasu, je velmi dobře tolerován a lze jej kombinovat s dalšími antihypertenzivy. Efekt monoterapie aliskirenem na snížení krevního tlaku je srovnatelný s ostatními skupinami antihypertenziv včetně ACEI nebo sartanů. Přídavek aliskirenu ke kombinované terapii zvyšuje účinnost této léčby, jak to ukázaly např. výsledky studie prof. Oparilové publikované v Lancetu. Ve studii se srovnával účinek kombinované terapie valsartanem a aliskirenem s efektem monoterapie uvedenými léčivy. Kombinovaná léčba vedla k prokazatelně většímu poklesu krevního tlaku v porovnání s monoterapií.

Cílem rozsáhlého programu ASPIRE HIGHER je vyhodnotit potenciální klinické výhody aliskirenu a přímé inhibice reninu u heterogenní populace pacientů s hypertenzí a současným chronickým srdečním selháním, nefropatií, diabetem nebo po akutní koronární příhodě. V programu je zahrnuta řada klinických studií fáze III a IV, včetně mortalitních a morbiditních, které sledují protektivní vliv přímé reninové inhibice na cílové orgány. V současnosti jsou již ukončeny tři velké studie, řada dalších probíhá nebo teprve začíná.

Co přinesly studie AVOID, ALLAY a ALOFT?

Mezinárodní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie AVOID posuzovala renoprotektivní efekt dvojité blokády systému RAAS kombinací aliskirenu s losartanem a optimální antihypertenzní léčby u pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu s nefropatií. Primárním cílem bylo snížení poměru albumin/kreatinin v moči. Kombinovaná terapie snížila tento poměr o 20 %, se snížením o 50 % a více u 24,7 % nemocných užívajících aliskiren v porovnání s 12,5 % pacientů užívajících placebo (p < 0,001). Rozdíl v poklesu krevního tlaku (TK) byl mezi oběma skupinami minimální se statisticky nevýznamnou tendencí k většímu poklesu při kombinované terapii. Tento dílčí výsledek byl v rozporu s dřívějšími studiemi u nemocných s esenciální hypertenzí, kde byl při stejném léčebném přístupu dosažen ve skupině s kombinovanou terapií výrazně vyšší pokles TK v porovnání s monoterapií. Autoři studie vysvětlují toto zjištění pravděpodobně rozdílem ve vstupních hodnotách TK, kdy v uvedených studiích byl vstupní TK výrazně vyšší než ve studii AVOID. Z výsledků studie AVOID tedy vyplývá, že u pacientů s hypertenzí, diabetem 2. typu a nefropatií, kteří užívají doporučovanou antihypertenzní léčbu, může mít přidání aliskirenu renoprotektivní efekt, který je nezávislý na jeho antihypertenzním učinku.

Dalším dokončeným projektem programu ASPIRE HIGHER je studie ALLAY, která srovnávala účinek losartanu, aliskirenu a jejich kombinace na regresi hypertrofie levé srdeční komory (LKS) u hypertoniků. Primárním cílem bylo určit, je-li kombinace losartanu s aliskirenem více účinná v ovlivnění hypertrofie LKS než monoterapie losartanem. Sekundárním cílem pak bylo posoudit non-inferioritu aliskirenu vůči losartanu při navození regrese hypertrofie LKS. Ve studii byla rovněž hodnocena bezpečnost podávání aliskirenu jak samostatně, tak v kombinaci. K výraznému snížení masy levé komory došlo ve všech třech větvích, přičemž tendenci ke statisticky nevýznamně větší regresi měla kombinovaná léčba losartanem a aliskirenem. Bezpečnost kombinované léčby byla srovnatelná s monoterapií. Autoři studie tak hodnotí aliskiren jako léčivo stejně účinné v navození regrese hypertrofie LKS u hypertoniků jako losartan.

Efekt přidání aliskirenu k terapii beta-blokátorem a ACEI nebo sartanem u pacientů s hypertenzí (nebo anamnézou hypertenze), stabilizovanou srdeční insuficiencí stadia NYHA II–IV a zvýšenou koncentrací BNP (Brain Natriuretic Peptide) hodnotila randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ALOFT. Zařazení aliskirenu do kombinované léčby vedlo u těchto nemocných k příznivému neurohumorálnímu efektu – statisticky významnému snížení koncentrací BNP a NT-proBNP a rovněž k echokardiograficky prokázanému výraznému snížení plnicího tlaku levé komory a zlepšení mitrální insuficience.

Výzkum dále probíhá…

Právě probíhající mezinárodní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ALTITUDE, na které participují i centra v České republice, sleduje snížení kardiovaskulární a renální morbidity a mortality u vysoce rizikových pacientů s diabetem 2. typu a nefropatií po přidání aliskirenu ke konvenční terapii (včetně ACEI nebo sartanů). Výsledky se očekávají v roce 2012. Další klinická studie AVANT-GARDE TIMI 43 hodnotila účinnost a bezpečnost terapie aliskirenem a valsartanem u pacientů po prodělané akutní koronární příhodě. Studie byla ukončena v březnu a výsledky lze očekávat v krátké době. V nejbližší době se rovněž očekává ukončení studie ASPIRE, která zkoumá efekt aliskirenu na remodelaci LKS po infarktu myokardu. Účinek aliskirenu u nemocných s chronickým srdečním selháním sledují studie ASCENT a ATMOSPHERE. Studie AVOID 2 a ASTRONAUT vyhodnocují vliv léčby aliskirenem na změny tloušťky intimy a medie karotických tepen.

Nadějná léková skupina

Aliskiren, zatím jediný, klinicky použitelný představitel nové skupiny léčiv – přímých blokátorů reninu – prokázal na základě dostupných výsledků studií v monoterapii spolehlivý antihepertenzní účinek, který je plně srovnatelný s dalšími léčivy blokujícími systém RAAS. Přidání aliskirenu ke kombinované léčbě pak vede k dalšímu snížení krevního tlaku. Teoreticky velmi přínosná se zdá kombinace s ACEI nebo sartany, kdy aliskiren blokuje kompenzatorní zvýšení koncentrací reninu nebo angiotensinu II. Díky dlouhému poločasu, kdy účinek přetrvává déle než 24 hodin, je možné podávání jednou denně při současně zaručené účinné kontrole TK i na konci dávkovacího intervalu v časných ranních hodinách. Velkou výhodou aliskirenu je i velmi dobrá tolerance a příznivý bezpečnostní profil, o kterém konzistentně referují všechny doposud zveřejněné studie. Probíhající klinické studie se nyní zaměřují na hodnocení protektivního efektu blokátorů reninu, resp. aliskirenu na cílové orgány. Údaje, jež jsou v současné době již k dispozici, vyznívají v tomto smyslu velmi optimisticky.

Zdroj: