Nová data z Barcelony

V rámci mezinárodního kongresu ESMO (European Society for Medical Oncology) v Barceloně, který se konal ve dnech 25. až 28. června 2008, byl jednou z nejdůležitějších informací výrazný posun indikací v aplikaci cetuximabu u pokročilého kolorektálního karcinomu. V souladu se sděleními již z letošního výročního zasedání ASCO (American Society of Clinical Oncology) byla v Barceloně prezentována data studií, která opravňují nasazení cetuximabu spolu s chemoterapií v první linii – a to jak s chemoterapií FOLFIRI, tak i FOLFOX. Efekt byl potvrzen i ve druhé linii léčby a na rozdíl od ostatních přípravků byla představena data o efektivitě cetuximabu i při pokračování v biologické léčbě tímto přípravkem v monoterapii po předchozí účinné kombinované chemoterapii s cetuximabem. Zároveň se mění indikace stran oprávnění aplikace – dříve bylo podmínkou nasazení stanovení EGFR (epidermal growth factor receptor), nyní se ukazuje, že míra účinnosti cetuximabu u pokročilého kolorektálního karcinomu je spíše v souvislosti s průkazem nemutované formy genu K-ras (wild-type). Byla také představena data o zlepšené účinnosti cetuximabu při eskalaci a titraci zvýšené dávky tohoto přípravku.

Klinická studie CRYSTAL fáze III dokumentovala účinnost v první linii metastatického kolorektálního karcinomu, randomizovala nepředléčené osoby s metastatickým kolorektálním karcinomem do ramene FOLFIRI + cetuximab versus samotná chemoterapie FOLFIRI. Medián PFS (doba bez progrese onemocnění) byl dokumentován 8,9 měsíce versus 8,0 ve prospěch ramene FOLFIRI + cetuximab, ale v subpopulaci s wild-type genu K-ras byl pak medián PFS 9,9 versus 8,7 měsíce ve prospěch ramene s FOLFIRI + cetuximab. Dalším zajímavým poznatkem z této studie je jednoleté PFS – 34 % versus 23 % ve prospěch ramene FOLFIRI + cetuximab. V subpopulaci s wild-type genu K-ras byla jednoletá PFS 43 % versus 25 %; naopak u K-ras mutované subpopulace se výsledky léčby u obou ramen signifikantně nelišily! Míra účinnosti v rameni s cetuximabem byla přímo úměrná stupni kožní reakce na počátku terapie.

Podobně bylo u pacientů s wild-type genu K-ras v klinické studii OPUS v první linii léčby metastatického karcinomu tlustého střeva dosaženo léčebné odpovědi (ORR) u 61 % osob v rameni FOLFOX + cetuximab, naproti tomu v rameni se samotnou chemoterapií FOLFOX jen v 37 procentec h. Zajímavý byl i výsledek u mutovaných forem K-ras – zde naopak v rameni FOLFOX + cetuximab bylo ORR jen 33 % a v rameni se samotnou chemoterapií FOLFOX 49 procent. Medián PFS byl u wild-type K-ras populace 7,7 měsíce v rameni s chemoterapií FOLFOX + cetuximab, kdežto v rameni se samotnou chemoterapií jen 7,2 měsíce.

Závislost na dávce

Klinická studie EVEREST zase prokázala léčebný benefit při eskalaci dávky cetuximabu v kombinaci s irinotekanem. Rameno se standardní dávkou 250 mg/m²/týden bylo porovnáno s ramenem s eskalací cetuximabu původně z identické dávky a s eskalováním o 50 mg/m² v intervalu dvou týdnů do maximální dávky 500 mg/m²/týden. U pacientů byl prokázán efekt ve smyslu léčebné odpovědi (ORR) v rameni se standardní dávkou 16 % osob, kdežto v rameni s eskalací cetuximabu u 30 procent. Navíc v subpopulaci s wild-type K-ras byl počet léčebných odpovědí se standardní dávkou cetuximabu 30,4 %, kdežto v rameni s eskalací 41,9 %!

Studie 045 fáze II ukázala i na možnost aplikovat cetuximab ve čtrnáctidenních intervalech s bezpečnou dávkou 500 až 600 mg/m²/aplikaci. I tato studie prokázala význam nemutovaného genu K-ras jako prediktoru efektivity cetuximabu.

Účinnost u předléčených pacientů

V rámci druhé paliativní linie ve studii EPIC fáze III byl prokázán přínos i u předléčených pacientů: V rameni se samotným irinotekanem bylo dosaženo 4,3 % léčebných odpovědí, kdežto v rameni s irinotekanem a cetuximabem 16,4 % léčebných odpovědí! Medián přežití v rameni se samotným irinotekanem dosahoval 13,0 měsíce, kdežto v rameni s kombinací irinotekanu a cetuximabu dosáhl medián celkového přežití 16,2 měsíce.

Konečně klinická studie fáze III autorů Jonker DJ et al. dokumentovala benefit u cetuximabem a chemoterapií předléčených pacientů stran celkového přežití při prodloužení aplikace cetuximabu i v monoterapii. Roční přežití v rameni s BSC bylo pozorováno u 16 % osob, kdežto v rameni s prodlouženou aplikací cetuximabu u 21 % nemocných. Stupeň redukce progrese choroby či úmrtí byl v rameni s cetuximabem zlepšen o 32 procent!

 „Vysoce byl hodnocen význam stanovení K-ras mutací, které spolehlivě odfiltrují nemocné nevhodné k léčbě Erbituxem. K-ras statut se tak stává prediktivním faktorem léčebné odpovědi. Otázkou zůstává nutnost současně vyšetřovat receptor pro EGFR, zatím panuje shoda, že ano. Průlomové je zařazení biologické léčby Erbituxem i do 1. linie léčby metastatického kolorektálního karcinomu,“ komentuje praktický význam prezentovaných dat MUDr. Václav Janovský, primář Onkologického oddělení, Nemocnice České Budějovice.

Zdroj: