Nová molekula potencuje účinek chemoterapie u ovariálního karcinomu
V předklinickém onkologickém výzkumu bylo věnováno obrovské úsilí hledání nových látek, které by zvýšily účinnost chemoterapie. K tomuto účelu je schválen například leukovorin, který potencuje účinnost fluorouracilu. Americký regulační úřad FDA recentně schválil další takovou molekulu. Jedná se o relakorilant (Lifyorli), který je prvním zástupcem selektivních antagonistů glukokortikoidních receptorů. Jeho mechanismus spočívá v inhibici účinků kortizolu, který se podílí na vzniku chemorezistence nádorových buněk. Blokádou této signalizace dochází ke zvýšení citlivosti nádoru na chemoterapii, zejména na taxany. V klinické studii u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem (rezistentních na předchozí linie chemoterapie) vedla kombinace relakorilantu se standardní chemoterapií nab‑paklitaxelem ke zvýšení celkového přežití:
Účinnost a bezpečnost relakorilantu prokázala randomizovaná, otevřená, multicentrická (117 center, Austrálie, Evropa, Latinská Amerika, Severní Amerika, Jižní Korea) studie fáze III ROSELLA. Do studie bylo zařazeno 381 pacientek s platina‑rezistentním epiteliálním karcinomem ovaria, vejcovodu nebo primárním peritoneálním karcinomem, které byly randomizovány v poměru 1 : 1 buď k léčbě kombinací relakorilant (150 mg perorálně den před infuzí nab‑paklitaxelu, v den podání infuze a den po infuzi) + nab‑paklitaxel (80 mg/m2 intravenózně 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu), nebo k monoterapii nab‑paklitaxelem (100 mg/m2 intravenózně 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu). Pacientky již podstoupily jednu až tři linie systémové léčby, přičemž alespoň jedna obsahovala bevacizumab. Hlavními sledovanými parametry účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Kombinovaná léčba relakorilant + nab‑paklitaxel vedla ke statisticky významnému prodloužení PFS – medián činil 6,5 měsíce oproti 5,5 měsíce při samotné chemoterapii (p = 0,0076). Ještě významnější byl dopad na celkové přežití, kdy medián OS dosáhl přibližně 16 měsíců ve skupině s relakorilantem oproti 11,9 měsíce v kontrolním rameni, což odpovídá snížení rizika úmrtí o přibližně 35 procent.
Výsledky studie potvrdily, že přidání relakorilantu k nab‑paklitaxelu vede nejen k prodloužení přežití bez progrese, ale i k významnému zlepšení celkového přežití bez nutnosti výběru pacientek podle biomarkerů. Bezpečnostní profil kombinace byl srovnatelný se samotnou chemoterapií a nebyly zaznamenány nové neočekávané nežádoucí účinky.
Zdroje: 1. Olawaiye AB, Gladieff L, O’Malley DM, et al. Relacorilant and nab‑paclitaxel in patients with platinum‑resistant ovarian cancer (ROSELLA): an open‑label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10496):2205–2216. 2. U.S. Food & Drug Administration. Resources for Information | Approved Drugs. [online]. [cit. 2026‑05‑05]. Dostupné z: https://www.fda.gov/drugs/drug‑approvals‑and‑databases/resources‑information‑approved‑drugs.