Platensimycin – po letech antibiotikum nové třídy
Na počátku 60. let minulého století dostali lékaři k dispozici jen dvě zcela nové třídy antibiotik – daptomycin a linezolid. Většina z dnes užívaných antibiotik byla objevena ve 40. a 50. letech. Nová antibiotika jsou většinou jen variantami těchto starších přípravků. Jejich účinek spočívá převážně v inhibici protein syntézy, syntézy DNA nebo v narušení bakteriální buněčné stěny. Platensimycin izolovaný z bakterie Streptomyces platensis z jihoafrických půd má zcela jedinečnou chemickou strukturu a jedinečný je také jeho účinek. Inhibuje bakteriální enzym FabF, který je nezbytný pro syntézu mastných kyselin. Brání tak syntéze buněčných membrán nezbytných pro růst a množení bakterie. Současná medicína využívá dvě antibiotika s podobným účinkem. Triclosan a isoniazid však blokují jiný enzym a nemají na bakterie tak razantní účinek. Zajímavý byl postup, jakým tým z Merck Research Laboratories (v ČR MSD) v americkém Rahway k objevu platensimycinu dospěl. Vědci pátrali po látkách, které bakterie běžně využívají v mezidruhových střetech. Tento postup byl velmi oblíbený, ale v poslední době ustoupil syntéze nových chemických látek s antibiotickými účinky. Nevýhodou byla malá citlivost bioassayů, při kterých byly izolované látky testovány na koloniích bakterií kultivovaných in vitro. Tým vědců z Merck Research Laboratories použil k testům cíleně oslabenou kulturu Staphylococcus auresus, která má sníženou produkci enzymu FabF. K potlačení exprese FabF využil dnes stále populárnější RNA interferenci. Na takto oslabeném kmenu vědci odzkoušeli 250 tisíc přírodních extraktů a sledovali, který zasadí oslabené expresi FabF „ránu z milosti“. V doširoka rozhozených sítích uvízla malá molekula produkovaná půdní bakterií Streptomyces platensis – platensimycin.
...
Plnou verzi článku najdete v: Medical Tribune 18/2006, strana 7
Zdroj: