V Evropě je schválen první perorální GLP 1 agonista pro léčbu obezity

Evropská komise schválila perorální semaglutid 25 mg (Wegovy) k léčbě dospělých s obezitou nebo nadváhou spojenou s alespoň jednou komorbiditou související s tělesnou hmotností. Jde o prvního agonistu receptoru GLP‑1 ve formě tablet, který byl schválen v Evropské unii pro léčbu obezity a nadváhy. Současně získalo registraci také jednodávkové předplněné pero obsahující vyšší dávku 7,2 mg semaglutidu. Rozhodnutí Evropské komise navazuje na kladné stanovisko Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky z května letošního roku.

Perorální semaglutid 25 mg je určen jako doplněk k dietě se sníženým obsahem kalorií a zvýšené fyzické aktivity u dospělých s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²) nebo nadváhou (BMI ≥ 27 kg/m²) a alespoň jednou komorbiditou související s tělesnou hmotností. Schválení zároveň představuje významný milník v léčbě obezity v Evropě – poprvé budou mít pacienti ve všech členských státech Evropské unie k dispozici přípravek typu agonisty receptoru GLP‑1 určeného ke kontrole tělesné hmotnosti ve formě tablet. Jedná se o již páté regulační schválení této lékové formy, a to po Spojených státech, Spojeném království, Spojených arabských emirátech a Bahrajnu.

Význam tohoto kroku zdůrazňuje i vedení společnosti Novo Nordisk. Podle prezidenta a generálního ředitele společnosti Mikea Doustdara přináší nové schválení osobám s obezitou další důležitou možnost léčby podávané jednou denně. Obezita je závažné chronické onemocnění a širší nabídka léčebných možností může být pro pacienty zásadní. Pro řadu z nich mohou být tablety přijatelnější formou zahájení i dlouhodobého pokračování léčby než injekční podávání. Schválení podle něj nepředstavuje pouze regulační úspěch, ale také krok ke zlepšení dlouhodobého zdraví pacientů a reakci na jednu z největších zdravotních výzev, kterým Evropa čelí.

OASIS 4: průměrný pokles hmotnosti o 17 procent

Evropská registrace vychází z výsledků programu klinického hodnocení OASIS, který hodnotil účinnost a bezpečnost perorálního semaglutidu u pacientů s obezitou nebo nadváhou. Hlavním podkladem zde byla studie OASIS 4, ve které byl jednou denně podávaný perorální semaglutid v dávce 25 mg porovnáván s placebem u dospělých s obezitou nebo nadváhou a alespoň jednou komorbiditou. Po 64 týdnech léčby dosáhli pacienti léčení perorálním semaglutidem průměrného snížení tělesné hmotnosti přibližně o 17 procent, zatímco ve skupině s placebem činil pokles přibližně tři procenta, přičemž všichni účastníci současně dodržovali režimová opatření. Přibližně třetina pacientů léčených semaglutidem zhubla alespoň o 20 procent výchozí tělesné hmotnosti.

Příznivé výsledky byly doprovázeny také očekávaným bezpečnostním profilem. Snášenlivost perorálního semaglutidu odpovídala již dobře známému profilu injekční formy a výskyt ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byl srovnatelný s placebem (6,9 % vs. 5,9 %).

Program OASIS zahrnoval čtyři klinická hodnocení fáze III, do nichž bylo zařazeno přibližně 1 300 dospělých s obezitou nebo nadváhou a přidruženými komorbiditami. Samotná studie OASIS 4 byla 64týdenním klinickým hodnocením fáze IIIb, kterého se zúčastnilo 307 pacientů.

Jednodávkové předplněné pero se 7,2 mg semaglutidu

Spolu se schválením tabletové formy získalo registraci také jednodávkové předplněné pero s vyšší dávkou semaglutidu 7,2 mg určené k léčbě obezity (Wegovy 7,2 mg). Tato vyšší dávka podle dostupných údajů umožňuje dosáhnout průměrného poklesu tělesné hmotnosti o 21 procent.

O semaglutidu

Semaglutid je nyní dostupný jako injekce podávaná jednou týdně (2,4 mg a 7,2 mg) i jako tableta (25 mg) podávaná jednou denně.

V Evropské unii je semaglutid indikován jako doplňková léčba k dietě se sníženým obsahem kalorií a zvýšené fyzické aktivitě za účelem úpravy tělesné hmotnosti včetně úbytku tělesné hmotnosti a udržování tělesné hmotnosti u dospělých s obezitou nebo nadváhou a alespoň jednou komorbiditou související s tělesnou hmotností.

Ve Spojených státech je semaglutid indikován v kombinaci s dietou se sníženým obsahem kalorií a zvýšenou fyzickou aktivitou ke snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod, jako jsou úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, u dospělých se známým kardiovaskulárním onemocněním a současně s obezitou nebo nadváhou. Dále je schválen ke snížení nadměrné tělesné hmotnosti a k dlouhodobému udržení její redukce u pediatrických pacientů ve věku od 12 let a u dospělých s nadváhou a alespoň jednou komorbiditou související s tělesnou hmotností. Kromě toho je schválen k léčbě MASH (Metabolic dysfunction‑Associated SteatoHepatitis) u dospělých se středně pokročilou až pokročilou jaterní fibrózou, nikoli však u pacientů s cirhózou jater.

Semaglutid: minimální metabolické interakce

Semaglutid je peptidový analog GLP‑1, který není metabolizován prostřednictvím systému cytochromu P450 ani významných transportních proteinů. Po vstřebání podléhá postupné proteolytické degradaci a β‑oxidaci mastného řetězce. Díky tomu není klinicky významně ovlivňován inhibitory ani induktory enzymů CYP a nepodléhá významným interakcím zprostředkovaným transportéry, jako jsou P‑glykoprotein (P‑gp) nebo OATP (organic anionts transporter protein). To výrazně snižuje pravděpodobnost farmakokinetických lékových interakcí u pacientů léčených více přípravky současně.

Nejdůležitějším mechanismem, kterým může semaglutid ovlivnit jiné léky, je zpomalení vyprazdňování žaludku. To může změnit rychlost vstřebávání současně podávaných perorálních léčiv, zejména těch, u nichž je rychlá absorpce klinicky významná. Doporučuje se proto opatrnost při jejich souběžném podávání.

Klinické studie však ukázaly, že semaglutid neovlivňuje celkovou expozici celé řadě běžně používaných léčiv, včetně paracetamolu, ethinylestradiolu, levonorgestrelu, atorvastatinu, digoxinu, metforminu ani warfarinu. U těchto přípravků se proto nepředpokládají klinicky významné lékové interakce. Pouze u pacientů léčených warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu je po zahájení léčby semaglutidem doporučeno častější monitorování INR, mimo jiné i s ohledem na možné změny příjmu potravy během léčby.

Tento příznivý farmakologický profil z hlediska lékových interakcí podle dostupných dat představuje určitou výhodu semaglutidu oproti některým dalším perorálním přípravkům založeným na ovlivnění GLP‑1, které vstupují do klinické praxe či jsou v pokročilé fázi klinického zkoušení.    

Zdroj: https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news‑and‑media/news‑and‑ir‑materials/news‑details.html?id=916582

Wegovy. Souhrn údajů o přípravku. [online]. [cit. 2026‑08‑05]. Dostupné z: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product‑information/wegovy‑epar‑product‑information_cs.pdf.