Vyjádření výboru EMEA
Žádost o rozšíření indikace byla podložena výsledky analýz velkých klinických randomizovaných a placebem kontrolovaných studií CRYSTAL (Cetuximab combined with iRinotecan in first line therapY for metaSTatic colorectAL cancer) a OPUS (OxaliPlatin and cetUximab in firSt-line treatment of mCRC), které prokázaly účinnost Erbituxu v kombinaci se standardní chemoterapií v první linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu.
První analýzy studií CRYSTAL a OPUS u všech pacientů ukázaly, že přidání Erbituxu ke standardní chemoterapii (režim FOLFIRI a FOLFOX) vedlo ke zvýšení účinnosti terapie v porovnání s chemoterapií samotnou [1,2].
Studie OPUS prokázala, že pozitivní účinek byl výraznější u pacientů s wild-type (nemutovaným) genem K-ras, což se projevilo na zvýšení počtu léčebných odpovědí, prodloužení doby do progrese (PSF) a snížením rizika progrese onemocnění. Proto by v budoucí příbalové informaci a v souhrnu informací o přípravku (SPC) měl být zohledněn stav nádorového genu K-ras. V klinické praxi budou moci lékaři rozlišit, kterým pacientům léčba Erbituxem prospěje a zlepší jejich prognózu. Informace o studii CRYSTAL a významu genu K-ras byly taktéž předmětem sdělení na letošním výročním zasedání ASCO.
Na základě analýz uvedených studií doporučil CHMP použití Erbituxu v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s expresí receptorů pro epidermální růstový faktor (EGFR) a wild-type genem K-ras v kombinaci s chemoterapií a v monoterapii u pacientů, kde selhala kombinace s oxaliplatinou nebo irinotekanem a při nesnášenlivosti léčby irinotekanem.
„Kladné vyjádření Výboru pro přípravky používané v lidské medicíně je důležitým krokem vpřed v managementu léčby kolorektálního karcinomu a přiblížení k personalizované – tailored – terapii nádorových onemocnění,“ uvedl Dr. Wolfgang Wein, výkonný viceprezident onkologické divize společnosti Merck Serono.
Více než 65 % pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem má nádor s onkogenem wild-type K-ras [3]. K-ras je gen, který kóduje protein, jenž je součástí kaskády patologických dějů zahrnující receptory pro růstový faktor. V případě mutace tohoto genu je dráha, na jejímž počátku stojí receptor pro růstový epidermální faktor (EGFR), trvale stimulována, a proto zablokování vlastní molekuly receptoru nezastaví proliferaci nádorové buňky a šíření nádorových mas. Naopak buňky s nemutovaným, přirozeným (wild-type) K-ras mají tuto signální dráhu funkční a cetuximabem ji lze ovlivnit.
Erbitux (cetuximab) je přípravek pro cílenou léčbu blokující receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). V Evropě byl schválen v červnu 2004 pro druhou linii léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a v dubnu 2006 pro léčbu pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku (SCCHN).
V Evropě onemocní kolorektálním karcinomem každoročně více než 370 000 lidí, což představuje 13 % všech nádorových onemocnění a 200 000 úmrtí [4]. Přibližně u 25 % pacientů je onemocnění diagnostikováno ve stadiu vytvořených metastáz [5]. Pětileté přežití je u těchto nemocných nižší než pět procent [6].
Literatura
1. Van Cutsem E, et al. ACSO 2007, Abstract No: 4000.
2. Bokemeyer C, et al. ASCO 2007, Abstract No: 4035.
3. Bamford S, et al. Br J Cancer 2004;91:355-358.
4. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005;55:72-108.
5. Cunningham D and Findley M. Eur J Cancer 1993;29A(15);2077-2079.
6. Macdonald JS. CA Cancer J Clin 1999;49(4),202-219.
Zdroj: