Na obzoru nové, rychlé a bezpečné antidepresivum onfasprodil (MIJ 821)
Onfasprodil (MIJ 821) je velmi silná nová selektivní NR2B podjednotka negativního alosterického modulátoru. Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná, důkazní studie ve fázi II hodnotila účinnost a bezpečnost onfasprodilu u pacientů s farmakorezistentní závažnou depresí (TRD – treatment‑resistant major depression).
Dospělí s TRD, kteří nereagovali na dvě a více antidepresiv, byli randomizováni v poměru 3 : 3 : 3 : 3 : 6 : 4. Dostali onfasprodil ve čtyřicetiminutové i.v. infuzi 0,16 mg/kg týdně (n = 11), onfasprodil 0,16 mg/kg dvakrát týdně (n = 10), onfasprodil 0,32 mg/kg týdně (n = 10), onfasprodil 0,32 mg/kg 2× týdně (n = 9), placebo týdně (n = 20) nebo ketamin 0,5 mg/kg týdně (n = 10) po dobu šesti týdnů. Primárním cílem byly změny od začátku skóre stupnice MADRS (Montgomery‑Asberg Depression Rating Scale) za 24 hodin. Mezi sekundární cíle patřily změny skóre stupnice MADRS za 48 hodin a šest týdnů při závěrečném sledování. Během této studie byly hodnoceny bezpečnost a snášenlivost léku.
Ze 70 randomizovaných pacientů dokončilo studii 53 z nich (75,7 %). Nejčastější nepříznivé příhody, které se objevily ve skupinách pacientů během léčby onfasprodilem, byly závratě (14,3 %), přechodná amnézie (14,3 %) a ospalost (11,4 %). Lék měl celkově dobrý bezpečnostní profil a byl dobře snášen.
Závěr: Sedmnáctičlennému mezinárodnímu týmů odborníků z USA (5 států), Kanady, Švýcarska a Francie se onfasprodil jevil být účinným a dobře tolerovaným napříč všemi dávkovými režimy u pacientů s TRD. Lék prokázal rychlý nástup účinku (24 hodin) s důkazy antidepresivních účinků udržených po šesti týdnech, zejména u skupiny s nižší dávkou.
Zdroj: Shelton RC, Litman RE, Hassman H, et al. Rapid onset and sustained efficacy of onfasprodil (MIJ 821), a novel NR2B negative allosteric modulator, in patients with treatment‑resistant depression: a phase 2, randomized, placebo.controlled, proof‑of‑concept study. J Clin Psychiatry. 2025;86(3):23m15246.