Retatrutid překonává dosavadní hranice farmakologické léčby obezity

Výsledky studie fáze III TRIUMPH-1 prezentované na letošním kongresu Americké diabetologické asociace (ADA 2026) naznačují, že léčba obezity může vstoupit do nové éry. Retatrutid, první trojitý agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu, vedl k dosud největší redukci tělesné hmotnosti dosažené farmakoterapií. U části pacientů se výsledky již přibližují efektu bariatrické chirurgie. Přestože zavedení agonistů receptoru GLP-1 a následně duálního agonisty GIP/GLP-1 tirzepatidu zásadně změnilo možnosti konzervativní léčby obezity, vývoj nových molekul pokračuje velmi rychle. Největší pozornost na kongresu ADA 2026 vzbudily výsledky studie s retatrutidem, prvním zástupcem nové generace trojitých agonistů.

Trojitý mechanismus účinku

Retatrutid (LY3437943) kombinuje agonistické působení na receptory pro GLP-1, GIP a glukagon. Aktivace receptoru GLP-1 vede ke snížení příjmu potravy a zpomalení vyprazdňování žaludku, GIP podporuje inzulinovou sekreci a metabolickou flexibilitu a stimulace glukagonového receptoru zvyšuje energetický výdej. Současné ovlivnění všech tří drah vytváří synergický efekt, který se promítá do výraznější redukce hmotnosti než u dosud dostupných inkretinových terapií.

Studie TRIUMPH-1

Do studie bylo zařazeno 2 339 dospělých pacientů s obezitou nebo nadváhou a alespoň jednou související komorbiditou, kteří neměli diabetes 2. typu. Nemocní byli randomizováni k léčbě retatrutidem v dávce 4 mg, 9 mg nebo 12 mg jednou týdně, případně k placebu. Primární hodnocení proběhlo po 80 týdnech léčby, následovala prodloužená extenze až do 104. týdne.

Redukce hmotnosti na úrovni bariatrické chirurgie

Výsledky studie překonaly očekávání odborné veřejnosti. Po 80 týdnech léčby dosáhl retatrutid v dávce 12 mg průměrné redukce tělesné hmotnosti o 28,3 procenta (tj. téměř 32 kg), zatímco při dávkách 9 mg a 4 mg činila 25,9 procenta, respektive 19 procent. Ve skupině s placebem byl pokles pouze 2,2 procenta. Téměř polovina pacientů léčených dávkou 12 mg zhubla o více než 30 procent své původní hmotnosti a více než čtvrtina dokonce o více než 35 procent, což jsou výsledky dosud spojované především s bariatrickou chirurgií. Po 80 týdnech navíc již 65,3 procenta nemocných nesplňovalo kritéria obezity (BMI < 30 kg/m²), a to včetně více než třetiny pacientů s obezitou 3. stupně.

Pokles hmotnosti nedosáhl plató ani po 80 týdnech léčby. V prodloužené fázi studie dosáhla průměrná redukce tělesné hmotnosti po 104 týdnech až 30,3 procenta při maximální tolerované dávce. Pacienti původně léčení dávkou 12 mg ztratili v průměru 38,5 kg. Tato data naznačují, že dlouhodobý potenciál retatrutidu může být ještě vyšší, než ukazovaly dosavadní studie inkretinových terapií.

Více než jen redukce hmotnosti

Studie současně ukázala, že přínos retatrutidu nespočívá pouze v redukci tělesné hmotnosti. V podskupině pacientů s osteoartrózou vedla léčba k přibližně 70% zlepšení skóre WOMAC, které hodnotí bolest a funkční omezení související s onemocněním kloubů. U pacientů se syndromem obstrukční spánkové apnoe došlo k přibližně 60% snížení apnoe-hypopnoe indexu (AHI), což představuje klinicky velmi významný efekt. Současně bylo zaznamenáno zlepšení řady kardiometabolických parametrů, včetně obvodu pasu, koncentrace TG, non-HDL-C, systolického TK a koncentrace hsCRP. Tyto výsledky naznačují potenciál retatrutidu příznivě ovlivňovat dlouhodobé kardiovaskulární riziko pacientů s obezitou.

Bezpečnostní profil odpovídá třídě inkretinů

Bezpečnost léčby byla celkově v souladu s předchozími zkušenostmi s inkretinovými agonisty. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže, většina z nich měla mírný až středně závažný charakter a jejich výskyt byl závislý na dávce. Výskyt dysestezií a vyšší incidence infekcí močových cest zejména u žen bude předmětem dalšího sledování v probíhajících studiích.

Nový standard léčby obezity?

Retatrutid představuje jeden z nejperspektivnějších léků současné obezitologie. Výsledky studie TRIUMPH-1 ukazují, že farmakologická léčba může dosáhnout redukce hmotnosti, která se dosud zdála být vyhrazena bariatrické chirurgii. Současně dochází ke zlepšení mnoha komorbidit a kardiometabolických parametrů.

V nejbližších letech budou k dispozici další výsledky programu TRIUMPH, včetně studií u pacientů s diabetem 2. typu a u nemocných s manifestním kardiovaskulárním onemocněním. Pokud se podaří potvrdit nejen mimořádný efekt na hmotnost, ale také příznivý vliv na kardiovaskulární prognózu, může se retatrutid stát dalším významným milníkem v léčbě obezity a jejích komplikací.