Společné mechanismy KVO a deprese odhaleny
Kardiovaskulární onemocnění (KVO) a deprese patří mezi největší světové zdravotní výzvy a jejich častý souběh výrazně zhoršuje prognózu pacientů. Tyto dvě choroby se nevyskytují společně náhodně; jejich komorbidita odráží hluboké biologické a klinické souvislosti, které vyžadují lepší pochopení. Léčba jednoho onemocnění izolovaně již nestačí – jsou zapotřebí terapeutické strategie, které zohledňují, jak kardiovaskulární léčba ovlivňuje duševní zdraví a jak mohou antidepresiva interagovat s kardiovaskulárním rizikem. Partnerský projekt TO_AITION, financovaný Evropskou unií, přinesl poznatky, které umožní dřívější diagnostiku komorbidity, lepší predikci vysoce rizikových pacientů a účinnější, personalizované léčebné strategie.
Projekt TO_AITION, financovaný Evropskou unií a dokončený v prosinci 2025, se zabýval studiem biologických příčin zánětu, který propojuje kardiovaskulární onemocnění a depresi. Využil široké spektrum biologických a analytických metod k identifikaci mechanismů, společných biologických drah a biomarkerů, jež vysvětlují, proč se kardiovaskulární onemocnění a deprese mohou rozvíjet současně.
„Po příliš dlouhou dobu byly biologické vazby mezi srdečními chorobami a duševním zdravím podceňovány a nedostatečně zkoumány. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním a depresí patří k nejzranitelnějším, přesto je jejich multimorbidita stále málo pochopena. My to měníme,“ říká Dr. Evangelos Andreakos, ředitel Centra pro klinický výzkum, experimentální chirurgii a translační výzkum Biomedicínské výzkumné nadace Akademie v Athénách a koordinátor projektu Horizon 2020 TO_AITION.
Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí na celém světě; v Evropě jimi každoročně onemocní 10,2 milionu lidí. KVO zůstávají nejčastější příčinou úmrtí v členských zemích Evropské kardiologické společnosti (ESC) s více než 3 miliony úmrtí ročně – více než 1,6 milionu úmrtí u žen a 1,5 milionu u mužů. Deprese postihuje více než 300 milionů lidí po celém světě a zvyšuje riziko KVO i úmrtnost dvakrát až třikrát. Jeden ze tří pacientů s KVO trpí depresí; u jednoho ze dvou se deprese rozvine po závažné srdeční příhodě.
Projekt TO_AITION vycházel z hypotézy, že imunitně-metabolická dysregulace, vznikající v důsledku genetických, životních a environmentálních rizikových faktorů, které „trénují“ vrozenou imunitu, vede k chronickému nízkoúrovňovému systémovému zánětu a následně k rozvoji komorbidity KVO a deprese. Cílem projektu bylo zásadně změnit naše chápání příčinných mechanismů této komorbidity, rozplést komplexitu pacientů a zlepšit jejich diagnostiku, sledování a léčbu.
Konsorcium zahrnující 14 partnerských organizací z celé Evropy, včetně Evropské kardiologické společnosti, harmonizovalo a obohatilo rozsáhlé kohorty pacientů o proteomická, epigenetická a mikrobiomová data a využilo počítačové a statistické modelování k identifikaci společných biologických drah. Tyto analýzy poukázaly na překrývající se zánětlivé a metabolické mechanismy, potenciální „řídicí uzly“ multimorbidity a kandidátní biomarkery pro diagnostiku a prognózu.
Laboratorní a preklinické studie zahrnuté v projektu rovněž významně posunuly porozumění komorbiditě KVO a deprese. Úsilí v oblasti objevování biomarkerů identifikovalo molekuly – včetně proteinů, lipidů, RNA messengerů a epigenetických signatur spojených s těmito komorbiditami. Byly také vyvinuty první verze testu „lab-on-chip“ a platformy pro vícestupňovou predikci rizik.
Jedním z dosavadních úspěchů projektu bylo představení cloudové platformy TO_AITION pro stratifikaci rizika v průběhu srpnového kongresu ESC 2025 v Madridu, demonstrované Dr. Antonisem Sakellariosem z partnerské Univerzity v Ioannině v Řecku. Jde o dostupnou webovou platformu pro diagnostiku, prognózu a podporu léčby komorbidity KVO a deprese, určenou pro pečující zdravotníky, kardiology, psychiatry, lékaře v oblasti duševního zdraví i průmyslové partnery.
Projekt rovněž vedl k publikaci řady studií v recenzovaných odborných časopisech, včetně práce Major depression and atherosclerotic disease: Linking shared genetics to pathways in blood, brain, heart, and atherosclerotic plaques. Tato studie ukazuje, že „těžká deprese a aterosklerotická onemocnění sdílejí genetické rizikové faktory, které mohou přispívat k patofyziologii deprese prostřednictvím genové exprese v krvi, mozku a srdeční tkáni“. Studie byla předložena MedRxiv (před recenzním řízením). Tato a další publikace dokládají významný vědecký přínos projektu.
„Celkově projekt TO_AITION dospívá k závěru, že systémový nízkoúrovňový zánět, potenciálně udržovaný trénovanou vrozenou imunitou, je pravděpodobným kauzálním faktorem rozvoje multimorbidity KVO a deprese,“ říká Dr. Andreakos s tím, že projekt TO_AITION vytvořil integrovaný mechanistický rámec, identifikoval využitelné biomarkery a přinesl první prototypy diagnostických nástrojů a nástrojů pro stratifikaci rizika, které mohou zlepšit monitorování a péči o pacienty.
„Poznatky, které vytváříme, umožní dřívější diagnostiku komorbidity, lepší identifikaci vysoce rizikových pacientů a účinnější, personalizované léčebné strategie. Tím, že objasníme, jak se tato onemocnění vzájemně ovlivňují, můžeme navrhovat intervence, které přeruší cyklus komorbidity, místo abychom pouze zvládali její důsledky. Zvyšování povědomí o silných vazbách mezi kardiovaskulárním a duševním zdravím je zásadní – prostřednictvím cílené komunikace chceme umožnit lékařům, pacientům i tvůrcům politik jednat dříve a účinněji,“ zdůraznil Dr. Andreakos.