Dabigatran – průlom v antikoagulační léčbě

Dabigatran etexilát je přímý inhibitor trombinu k perorálnímu použití a jedny z prvních zkušeností s jeho podáváním má Fakultní nemocnice Univerzity Johanna Gutenberga v Mainzu. Dabigatran je určený k prevenci žilní trombózy a plicní embolie zejména u pacientů po implantaci totální endoprotézy kyčelního a kolenního kloubu. Zdejší lékaři provedou ročně na 600 těchto operací, a to pomocí počítačově navigovaných přístrojů – nemocnice je členem sdružení CAOS (Computer Assisted Orthopedic Surgery).

Evropany zabíjejí více embolie než nádory

Prof. dr. H. Büller z Academic Medical Centre v Amsterdamu na tiskové konferenci připomněl, že v Evropě ročně zemře v důsledku tromboembolické nemoci přibližně 480 000 osob (sedm procent z nich bylo léčeno pro žilní trombózu, 34 % zemřelo na náhlou plicní embolii a 59 % osob zemřelo na plicní embolii, která nebyla rozpoznána). Každý rok má tak toto onemocnění na svém kontě více úmrtí než karcinom prsu, karcinom prostaty, dopravní nehody a HIV/AIDS dohromady. Řeč čísel je neúprosná i v chirurgii – bez tromboprofylaxe by se žilní trombóza rozvinula u více než 60 % osob po ortopedické operaci a 0,2 až 10 % nemocných po operaci by mohlo prodělat potenciálně smrtelnou plicní embolii. Tromboprofylaxe je zásadní, není ale všemocná; více než 20 % pacientů po ortopedické operaci onemocní navzdory pěti- až jedenáctidenní tromboprofylaxi žilní trombózou. Tento údaj se týká implantace kyčelní endoprotézy, která je ze všech podobných operací nejrizikovější, společně s implantací kolenního kloubu nebo zlomeninou nohy a kyčle. Střední riziko představuje např. městnavé srdeční selhání, dříve prodělaná žilní trombóza, orální antikoncepce nebo trombofilie. Slabým rizikovým faktorem je např. obezita, vyšší věk a varixy.

V čem spočívá jedinečnost?

Dabigatran je prvním zástupcem skupiny přímých inhibitorů trombinu a spojuje v sobě řadu kýžených vlastností: perorální podání, fixní dávkování jednou denně bez ohledu na věk, hmotnost a pohlaví a dále předvídatelný a konzistentní farmakokinetický profil. Dabigatran je rovněž málo rizikový z pohledu lékových interakcí a interakcí s potravinami. Od ledna je doporučen ke schválení Evropskou agenturou pro léčiva (EMEA) pro prevenci tromboembolické nemoci u pacientů po operacích kolene a kyčle vč. totálních kloubních náhrad. Doporučení ke schválení se opírá o důkazy účinnosti a bezpečnosti dabigatranu ve studiích rozsáhlého programu RE-VOLUTION, který zahájila společnost Boehringer Ingelheim. Programu se zúčastnilo více než 34 000 pacientů z celého světa a obsahuje osm studií s různým zaměřením. Na primární prevenci tromboembolické nemoci po operaci kyčle a kolene je zaměřena studie RE-MODEL, RE-NOVATE a RE-MOBILIZE, na sekundární prevenci studie RE-MEDY a RE-SONATE. Efektivitou dabigatranu u akutní tromboembolické nemoci se zabývá studie RE-COVER. Na konci roku 2005 byla zahájena studie RE-LY sledující efektivitu dabigatranu při prevenci CMP u pacientů s fibrilací síní. Během klinických hodnocení byla jako účinná a bezpečná určena dávka 150 nebo 220 mg dabigatranu. Tyto dávky prokázaly během ukončených randomizovaných a dvojitě zaslepených studií RE-NOVATE (3 494 pacientů) a RE-MODEL (2 101 pacientů) stejnou efektivitu a bezpečnost jako 40 mg injekčně podávaného enoxaparinu v prevenci smrtelných komplikací tromboembolické nemoci vzniklých po implantacích endoprotéz kyčelního nebo kolenního kloubu. Výskyt krvácení, jako nejdůležitější bezpečnostní kritérium, se statisticky významně nelišil od podávání enoxaparinu. Během studie RE-NOVATE se závažné krvácení objevilo u 2 %, resp. 1,3 % pacientů léčených přípravkem s dabigatranem (150 mg, resp. 220 mg) a u 1,6 % pacientů ve skupině léčených enoxaparinem. Během studie RE-MODEL se závažné krvácení objevilo u 1,5 %, resp. 1,3 % pacientů léčených dabigatran etexilátem (220 mg, resp. 150 mg) a u 1,3 % nemocných, kteří užívali enoxaparin. Vzestup jaterních enzymů na hodnotu trojnásobku normy byl zaznamenán jen v malém počtu případů a byl srovnatelný s enoxaparinem. Celkový toleranční profil je taktéž shodný s enoxaparinem.

Z výše uvedeného vyplývá, že se na trhu brzy objeví účinné a bezpečné antitrombotikum, které je šetrné k pacientovi svou perorální formou bez nutnosti pravidelného sledování antikoagulace a které má predikovatelný farmakokinetický profil a nízké riziko nežádoucích interakcí.

Plnou verzi článku najdete v: Medical Tribune 8/2008, strana A7

Zdroj: