ADA 2026: Nové antiobezitikum ve studii redukuje tuk v játrech
Nástup nových antiobezitik vycházejících z patofyziologie inkretinového systému je možná největší revolucí současné medicíny. Stále více se ukazuje, že stejně důležité jako samotná úspěšná redukce hmotnosti jsou další pozitivní účinky těchto léků – ať už jde o kardiovaskulární protektivitu, ovlivnění zánětu, nebo zmírnění spánkové apnoe. Celou řadu dalších dat o takových benefitech přineslo nedávné zasedání American Diabetes Association (ADA). Mimo jiné šlo o studii SYNCHRONIZE, která prokázala že survodutid, duální agonista receptorů pro GLP-1 a glukagon, má potenciál přesahující léčbu obezity a zasahuje i do oblasti metabolicky podmíněného steatotického onemocnění jater (MASLD/MASH).
Survodutid je experimentální dlouhodobě působící duální agonista receptorů pro glukagon-like peptid 1 (GLP-1R) a glukagon (GCGR), který se podává subkutánně jednou týdně. Molekula kombinuje účinky agonismu GLP-1 receptoru, vedoucího ke snížení chuti k jídlu, zpomalení vyprazdňování žaludku a redukci tělesné hmotnosti, s aktivací glukagonového receptoru, která zvyšuje energetický výdej a podporuje oxidaci lipidů. Díky tomuto duálnímu mechanismu vykazuje survodutid nejen významný účinek na snížení tělesné hmotnosti, ale také výrazně redukuje viscerální tuk a množství tuku v játrech.
Na ADA 2026 byly představeny finální výsledky studie SYNCHRONIZE-1 se survodutidem u pacientů s obezitou nebo nadváhou bez diabetu 2. typu. Studie splnila oba primární cílové ukazatele a potvrdila statisticky i klinicky významný účinek na redukci hmotnosti. Po 76 týdnech dosáhli pacienti léčení survodutidem průměrného váhového úbytku 16,6 procenta, zatímco ve skupině s placebem činil pokles 3,2 procenta. Současně až 85 procent nemocných ve větvi se studijní látkou dosáhlo redukce hmotnosti alespoň o pět procent. Významné je, že účinek byl provázen zlepšením dalších parametrů metabolického zdraví, včetně obvodu pasu a markerů kardiometabolického rizika.
Příznivé ovlivnění tělesného složení
Ještě větší pozornost než samotná redukce hmotnosti vzbudily analýzy tělesného složení. V době, kdy se stále častěji diskutuje riziko ztráty svalové hmoty během intenzivní farmakologické redukce hmotnosti, přinesl survodutid data naznačující příznivější redistribuci tělesné kompozice. U pacientů hodnocených pomocí magnetické rezonance došlo po 76 týdnech léčby k redukci viscerálního tuku až o 34 procent a tuku v játrech až o 63,1 procenta. Současně podíl beztukové hmoty na celkovém úbytku hmotnosti nepřesáhl 10,8 procenta ani při nejvyšší dávce léčiva. Jinými slovy, většina redukce hmotnosti byla tvořena úbytkem tukové tkáně, nikoli svalové hmoty. Tento nález je z klinického hlediska mimořádně důležitý, protože právě viscerální adipozita představuje jeden z hlavních determinantů kardiometabolického rizika. Zachování svalové hmoty je navíc spojeno s lepším dlouhodobým funkčním stavem pacienta a může mít významný dopad na udržitelnost dosaženého efektu léčby.
SYNCHRONIZE-MASLD: výrazná redukce množství tuku v játrech
Nejperspektivnější oblastí prezentovaných výsledků bylo ovlivnění jaterní steatózy asociované s metabolickou dysfunkcí (MASLD, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). Účinek survodutidu u pacientů s obezitou nebo nadváhou a současně přítomným MASLD hodnotila studie fáze III SYNCHRONIZE-MASLD. Výsledky ukázaly, že po 48 týdnech léčby dosáhlo 84,2 procenta léčených pacientů alespoň 30% redukce množství tuku v játrech, což je statisticky významné zlepšení oproti 24,3 procenta v placebové skupině (p < 0,0001). Ještě působivěji vyznívá údaj o normalizaci množství tuku v játrech, tedy poklesu pod hranici pěti procent, které dosáhlo 61 procent léčených pacientů oproti pouhým 5,7 procenta ve skupině s placebem. Současně došlo ke zlepšení řady metabolických parametrů a významnému poklesu tělesné hmotnosti.
Tato zjištění navazují na dříve publikované studie fáze II u pacientů s metabolicky podmíněnou steatohepatitidou (metabolic associated steatohepatitis, MASH), které prokázaly příznivý vliv survodutidu na histologickou aktivitu onemocnění i jaterní fibrózu. Studie SYNCHRONIZE-MASLD tak posílila hypotézu, že by survodutid mohl představovat jednu z prvních molekul schopných současně ovlivnit obezitu, viscerální adipozitu a jaterní postižení.
Bezpečnostní profil léčiva zůstává obdobný jako u ostatních inkretinových terapií
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže, zejména nauzea, zvracení a průjem. Přibližně 19 procent pacientů ukončilo léčbu pro nežádoucí účinky, což představuje jeden z parametrů, který bude v budoucnu důležitý při posuzování klinické pozice přípravku ve srovnání s ostatními moderními antiobezitiky.
Potenciální pozice survodutidu v budoucí klinické praxi
Z pohledu klinické praxe nelze survodutid vnímat pouze jako další lék na redukci tělesné hmotnosti. Prezentovaná data naznačují, že jeho skutečná hodnota může spočívat v cíleném ovlivnění metabolicky nejškodlivějších tukových zásob a v současném působení na dvě úzce propojené „epidemie“ současnosti – obezitu a MASLD. Probíhající studie programu SYNCHRONIZE a LIVERAGE nyní ukážou, zda se tento slibný koncept promění v nový standard léčby pacientů s komplexním kardiometabolickým rizikem.
Duální agonismus GLP-1 a glukagonu potvrzuje velmi dobrou účinnost v léčbě obezity i MASLD
Komentář prof. MUDr. Martina Haluzíka, DrSc.,
předsedy České obezitologické společnosti ČLS JEP
Léčba založená na působení přes receptor GLP-1, ať již samostatně, nebo v kombinaci se stimulací dalších receptorů pro gastrointestinální hormony, je v současné době dominujícím léčebným směrem současné diabetologie a obezitologie. Důkazem je i nedávno skončený kongres Americké diabetologické asociace, kde novinky z této oblasti jednoznačně ovládly první příčky návštěvnosti i mediálního zájmu.
S velkým očekáváním byly proto sledovány i výsledky studií třetí fáze s kombinovaným duálním agonistou GLP-1 a glukagonu survodutidem. Jak budeme podrobněji diskutovat níže, tato kombinace přináší celou řadu zajímavých efektů nad rámec izolované stimulace GLP-1, a přispívá tak k renesanci glukagonu jako komplexního metabolického hormonu s celou řadou účinků nad rámec pouhého zvýšení jaterní produkce glukózy při hypoglykémii.
Glukagon je skutečně významným stimulátorem glukoneogeneze při hypoglykémii, zároveň vede ke zvýšení lipolýzy, oxidace mastných kyselin a ketogenezi. Za zmínku však stojí i další důležité metabolické efekty, jako je zvýšení pocitu sytosti, snížení pocitu hladu, stimulace termogeneze a energetického výdeje a syntézy žlučových kyselin. V experimentálních studiích vede podání glukagonu k významnému snížení tělesné hmotnosti. V kontextu těchto poznatků je zjevné, že kombinace jeho agonismu se stimulací GLP-1 může mít velmi zajímavé metabolické i systémové efekty.
V rámci studie SYNCHRONIZE-1 byly prezentovány výsledky se survodutidem u pacientů s obezitou nebo nadváhou bez diabetu 2. typu. Po 76 týdnech dosáhli pacienti léčení survodutidem průměrného váhového úbytku 16,6 procenta ve srovnání s poklesem o 3,2 procenta u pacientů s placebem. Současně až 85 procent nemocných ve větvi se studijní látkou dosáhlo redukce hmotnosti alespoň o pět procent. Významné je, že účinek byl provázen zlepšením dalších parametrů metabolického zdraví, včetně obvodu pasu a markerů kardiometabolického rizika, a také regresí prediabetu směrem k normalizaci glukózového metabolismu. Za zmínku ovšem stojí i poněkud vyšší výskyt nežádoucích účinků a také předčasného ukončení studie z důvodu nežádoucích účinků, které bylo ovšem primárně dáno velmi přísným titračním schématem s nemožnosti snižování nebo pomalejšího zvyšování dávky především v iniciální fázi studie. Je velmi pravděpodobné, že úprava titračního schématu povede k významnému snížení nežádoucích účinků.
Mimořádně zajímavé byly především výsledky změn tělesného složení hodnoceného pomocí magnetické rezonance: zde došlo po 76 týdnech léčby k redukci viscerálního tuku až o 34 procent a tuku v játrech až o 63,1 procenta při podílu poklesu beztukové tělesné hmoty na celkovém úbytku hmotnosti pouze 10,8 procenta při nejvyšší dávce léčiva. Tyto nadějné výsledky byly dále podpořeny prezentací studie SYNCHRONIZE-MASLD. V rámci této studie, která zahrnovala pacienty s obezitou a MASLD s i bez přítomnosti diabetu dosáhlo po 48 týdnech léčby 84,2 procenta léčených pacientů alespoň 30% redukce množství tuku v játrech, což je významně více oproti 24,3 procenta v placebové skupině. Při léčbě survodutidem dosáhlo 61 procent pacientů normalizace množství tuku v játrech, tedy poklesu pod hranici pěti procent, oproti pouhým 5,7 procenta pacientů ve skupině s placebem. I zde došlo zároveň ke zlepšení řady metabolických parametrů a významnému poklesu tělesné hmotnosti.
V čem tedy spočívá unikátnost kombinace agonismu GLP-1 a glukagonu a jaký je její potenciál v léčbě obezity a MASLD? Glukagon má na rozdíl od GLP-1 či GIP receptory přímo v játrech, díky čemuž může jako jediný z uvedených hormonů přímo stimulovat oxidaci jaterních volných mastných kyselin, a tím snižovat jaterní steatózu. Zároveň se tím zvyšuje potenciál k poklesu viscerálního tuku, který je primárním zdrojem mastných kyselin pro jaterní metabolické procesy. Výraznější pokles tuku v játrech i viscerálního tuku než v předchozích studiích s GLP-1 agonisty ve studiích SYNCHRONIZE-1 i SYNCHRONIZE-MASLD ukazuje, že tento potenciál je naplněn i u pacientů s obezitou a MASLD. Na základě těchto výsledků můžeme jednoznačně konstatovat, že duální agonismus GLP-1 a glukagonu potvrzuje velmi dobrou účinnost v léčbě obezity i MASLD, a může tak představovat velmi zajímavou léčebnou variantu pro celou řadu pacientů s těmito onemocněními i s dalšími komplikacemi obezity.
Zdroje:
- https://www.ajmc.com/view/survodutide-normalizes-liver-fat-in-61-of-patients-with-masld-in-phase-3-trial-lee-kaplan-md-phd
- https://www.nature.com/articles/s41591-026-04479-3
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2600751
- https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/crm-health/metabolic-health/survodutide-phase-3-fat-loss-obesity-dual-agonist-data
- https://www.zealandpharma.com/pipeline/survodutide/
- https://www.clinicaltrialvanguard.com/opinion/reading-the-synchronize-masld-phase-3-trial-publication-closely/