Hypotyreóza a deprese: narativní přehled
Existuje prokázaná souvislost mezi hypotyreózou a depresí. Studie prokázaly, že somatostatin a serotonin ovlivňují osu hypotalamus-hypofýza-štítná žláza (HPT), což spojuje hypotyreózu s depresí. Několik studií dospělo k závěru, že nediagnostikovaní, neléčení a nedostatečně léčení pacienti s hypotyreózou mají zvýšené riziko rozvoje deprese. Autoimunitní tyreoiditida je také spojena s vyšším rizikem deprese. Zvýšená koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), antithyreoglobulinu (TgAb) a protilátek proti peroxidáze štítné žlázy (TPOAb) byly spojovány s depresí a zvýšeným rizikem suicidia. Navíc je hypotyreóza známa jako jedna z hlavních příčin deprese rezistentní k léčbě. Léčba základní hypotyreózy pomocí substituce hormonů štítné žlázy by mohla výrazně zmírnit poruchy nálady, jako je deprese. Léčba levothyroxinem se také používá jako doplněk k antidepresivům při léčbě deprese a je známo, že rychle zmírňuje příznaky deprese ve srovnání se samotnými antidepresivy. Tato recenze posiluje spojení mezi hypotyreózou a depresí a také ukazuje, jak může být léčba základní hypotyreózy u lidí s depresí velmi přínosná.1
Citovaná recenze upozorňuje na významný klinický, kauzální a obousměrný vztah deprese a (sub)klinické hypotyreózy. Obě onemocnění mají v České republice vysokou prevalenci a tato práce přináší návrh na zefektivnění terapie. Pro zdůraznění naléhavosti problematiky přidáváme i česká data.
Češi v depresi
Celoživotní prevalence depresivní poruchy v běžné české populaci je odhadována na 5–16 %. Ženy trpí depresí přibližně 2× častěji než muži. U žen se celoživotní prevalence obecně udává do 20 %. Deprese velmi často doprovází chronická somatická onemocnění, zejména onkologická a kardiovaskulární, endokrinopatie (poruchy štítné žlázy, Addisonova choroba, dlouhodobá terapie kortikoidy, diabetes, obezita), nemoci revmatické, infekční (hepatitida, mononukleóza, endokarditida), neurologické (roztroušená skleróza, centrální mozková příhoda, Parkinsonova choroba), chronickou bolest, abúzus alkoholu nebo jiných návykových látek. Častější výskyt deprese je také v období šestinedělí a perimenopauzy, v období dospívání a u seniorů.2
Příklady jednoroční prevalence depresivní poruchy u vybraných somatických onemocnění:2
- chronicky nemocní celkově: 9,4 %,
- hospitalizovaní pacienti celkově: 33 %,
- hospitalizovaní onkologičtí pacienti: 42 %,
- cévní mozkové příhody: 47 %,
- infarkt myokardu: 45 %.
Výskyt hypotyreózy
Přibližně 0,2–5,3 % Evropanů a 0,3–3,7 % Američanů trpí hypotyreózou.3
V ČR činí odhad prevalence hypotyreózy kolem 5–8 %, je vyšší u žen než u mužů (až 8 : 1) a stoupá s věkem; u starších žen činí prevalence 15–20 %.4
Z historie
Vztah mezi hypotyreózou a depresí poprvé popsal v roce 1825 Parry, který zaznamenal zvýšený výskyt „nervových mrtvic“ u onemocnění štítné žlázy. Seagull objevil v roce 1873 souvislost mezi myxedémem a psychózou. Termín „myxedémová šílenství“ zavedl Asher v roce 1949, aby označil změny duševního stavu u pacientů s hypotyreózou.5
Výběr z relevantních studií prokazujících souvislost hypotyreózy s depresí
Klinická hypotyreóza se vyskytuje u 1–4 % lidí s afektivními poruchami, zatímco subklinická hypotyreóza (SH) se vyskytuje u 4–40 %.6
Cleare a kol. provedli v roce 1995 studii na 20 pacientech, která ukázala, že 40 % pacientů s hypotyreózou rozvíjí klinicky významnou depresi.7
Podle nejnovějšího výzkumu hrají metabolické abnormality v mozku, které vedou k poruchám neurotransmise, chování a kognice, klíčovou roli v etiologii deprese.8,9.
Deprese inhibuje osu HPT, která interaguje s aminergními systémy, jež byly spojeny s depresí.10
Klinicky účinná substituční terapie levothyroxinem (L-T4) nebo T3 byla prokázána jako účinná v úpravě změn v metabolismu glukózy při depresi. Je pravděpodobné, že jednou z příčin deprese je oslabená metabolická aktivita hormonů štítné žlázy v mozku.8,9
Americká asociace klinických endokrinologů (American Association of Clinical Endocrinologists) uvádí, že deprese musí být zvážena u všech pacientů s diagnostikovanou subklinickou nebo klinickou hypotyreózou.11 Nejčastějšími neuropsychiatrickými projevy poruch štítné žlázy jsou deprese a kognitivní poruchy.12
Změny koncentrací hormonů, jako je somatostatin a serotonin v centrálním nervovém systému, mohou vést k neuropsychiatrickým poruchám.13
Protože depresivní porucha je často spojována s autoimunitní tyreoiditidou, může být považována za autoimunitní onemocnění nebo poruchu imunitního systému. Hodnoty protilátek proti štítné žláze jsou u mnoha lidí s depresí zvýšené.14
Mikrosomální protilátky se běžně vyskytují u pacientů s chronickou lymfocytární tyreoiditidou. Další protilátky proti tyreotropinovým receptorům (TSHR), které blokují funkci TSH, mohou způsobit hypotyreózu. Snížená reakce TSH na tyreotropin releasing hormon (TRH) byla spojena se zvýšeným rizikem suicidia, sebevražedným úmyslem, pokusy o sebevraždu a vyšší smrtností, zejména u depresivních žen.15
Pacienti s depresivní poruchou mohou mít aktivovaný imunitní systém, což může vést k autoimunitní tyreoiditidě a dysfunkci štítné žlázy.16
„Hypotyreóza mozku“
Podle této hypotézy může být patogenetický mechanismus velké depresivní poruchy spojen s lokální mozkovou hypotyreózou při normálních periferních koncentracích hormonů štítné žlázy. Mnoho výzkumníků použilo k popisu této myšlenky výraz „hypotyreóza mozku“ na základě objevu inhibice dejodázy typu II v mozku a sníženého transportu T4 přes hematoencefalickou bariéru u depresivních jedinců. Dále byly zdokumentovány funkční změny, jako je zvýšení noční koncentrace TSH, snížená odpověď TSH na stimulaci TRH a mírné zvýšení hodnot sérového T4.17

Hypotyreóza a její vliv na kvalitu života související se zdravím
V roce 2021 provedli Diaz a kol. výzkum, jehož cílem bylo určit souvislost mezi koncentracemi TSH a kvalitou života související se zdravím (HRQL). Do výzkumu byli zahrnuti jedinci s hypotyreózou, kteří dostali substituční léčbu hypotyreózy. HRQL byla měřena pomocí specifického dotazníku pro onemocnění štítné žlázy ThyPRO-39 u 218 po sobě jdoucích pacientů s primární hypotyreózou z jakékoliv příčiny, kteří navštěvovali endokrinologické oddělení v jednom centru. Zjištění studie ukázala, že zvýšené koncentrace TSH vedly ke zhoršení HRQL.23
Léčba hypotyreózy
Preferovanou léčbou hypotyreózy je monoterapie levothyroxinem. Léčba by měla začít, když jsou přítomny klinické příznaky hypotyreózy a laboratorní důkazy zjevné hypotyreózy.

Závěry
Jak bylo uvedeno výše, rozsáhlé množství studií podporuje souvislost mezi hypotyreózou a depresí. Proto je nezbytné provádět screening hypotyreózy u pacientů s depresí a naopak – léčit hypotyreózu u depresivních pacientů. Levothyroxin zlepšuje účinek antidepresiv. Je zapotřebí dalšího výzkumu k vytvoření správných terapeutických doporučení a posílení důkazů o souvislosti mezi hypotyreózou a depresí.
Literatura
- Nuguru SP, et al. Hypotyreóza a deprese: narativní přehled. Cureus. 20. srpna 2022; 14(8):e28201.
- Anders M, Červený R. Deprese – Doporučený diagnostický a terapeutický postup pro všeobecné praktické lékaře 2023. ČLS JEP.
- Taylor PN, et al. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol 2018;14:301–316.
- Bílek R, et al. Onemocnění štítné žlázy v ČR: projekt EUthyroid a vyhodnocení epidemiologických dat VZP za období let 2012–2015. Vnitř Lék 2017;63:548–554.
- Tayde PS, et al. Hypothyroidism and depression: are cytokines the link? Indian J Endocrinol Metab 2017;21:886–892.
- Kotkowska Z, Strzelecki D. Depression and autoimmune hypothyroidism-their relationship and the effects of treating psychiatric and thyroid disorders on changes in clinical and biochemical parameters including bdnf and other cytokines - a systematic review. Pharmaceuticals (Basel) 2022;15:391.
- Cleare AJ, et al. Neuroendocrine evidence for an association between hypothyroidism, reduced central 5-HT activity and depression. Clin Endocrinol (Oxf) 1995;43:713–719.
- Iosifescu DV, et al. Brain bioenergetics and response to triiodothyronine augmentation in major depressive disorder. F. Biol Psychiatry 2008;63:1127–1134.
- Bauer M, et al. Regional cerebral glucose metabolism and anxiety symptoms in bipolar depression: effects of levothyroxine. Psychiatry Res 2010;181:71–76.
- Swaab DF, Bao AM, Lucassen PJ. The stress system in the human brain in depression and neurodegeneration. Ageing Res Rev 2005;4:141–194.
- Baskin HJ, et al. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism. Endocr Pract 2002;8:457–469.
- Lass P, et al. Neurological and psychiatric disorders in thyroid dysfunctions. The role of nuclear medicine: SPECT and PET imaging. Minerva Endocrinol 2008;33:75–84.
- Rubinow DR, et al. CSF somatostatin in affective illness. Arch Gen Psychiatry 1983;40:409–412.
- Hage MP, Azar ST. The link between thyroid function and depression. J Thyroid Res 2012;2012:590648.
- Shen Y, Wu F, Zhou Y, et al. Association of thyroid dysfunction with suicide attempts in first-episode and drug naïve patients with major depressive disorder. J Affect Disord 2019;259:180–185.
- Jucevičiūtė N, et al. The link between thyroid autoimmunity, depression and bipolar disorder. Open Med (Wars) 2019;14:52–58.
- Bauer M, et al. The thyroid-brain interaction in thyroid disorders and mood disorders. J Neuroendocrinol 2008;20:1101–1114.
- Lang X, et al. Prevalence and clinical correlates of subclinical hypothyroidism in first-episode drug-naive patients with major depressive disorder in a large sample of Chinese. J Affect Disord 2020;263:507–515.
- Ittermann T, et al. Diagnosed thyroid disorders are associated with depression and anxiety. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2015;50:1417–1425.
- Mohammad MY, et al. Prevalence of depression among hypothyroid patients attending the primary healthcare and endocrine clinics of King Fahad Hospital of the University (KFHU). J Family Med Prim Care 2019;8:2708–2713.
- Demartini B, et al. Prevalence of depression in patients affected by subclinical hypothyroidism. Panminerva Med 2010;52:277–282.
- Loh HH, et al. Association between subclinical hypothyroidism and depression: an updated systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry 2019;19:12.
- Morón-Díaz M, et al. Correlation between TSH levels and quality of life among subjects with well-controlled primary hypothyroidism. Endocrine 2021;72:190–197.
- Moon JH, et al. Effect of increased levothyroxine dose on depressive mood in older adults undergoing thyroid hormone replacement therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2020;93:196–203.
- Krysiak R, et al. The effect of l-thyroxine treatment on sexual function and depressive symptoms in men with autoimmune hypothyroidism. Pharmacol Rep 2017;69:432–437.
- Vishnoi G, et al. Low mood and response to Levothyroxine treatment in Indian patients with subclinical hypothyroidism. Asian J Psychiatr 2014;8:89–93.
- van Harten AC, et al. Should depressive symptoms in patients with subclinical hypothyroidism be treated with thyroid hormone? FR. Tijdschr Psychiatr 2008;50:539–543.
CZ-NONT-00283